Geron公司宣布美国FDA给予端粒酶抑制剂伊美司他(imetelstat)治疗成人复发性/难治性骨髓纤维瘤的快通道审批资格。Ⅱ期临床IMbark试验评价静脉滴注该药4.7或9.4 mg/kg(每3周1次)对中期或高危骨髓纤维瘤、经Janus激酶抑制剂治疗的复发或难治患者的疗效。
作者:邵文嘉; 王武亮 期刊:《中国妇幼保健》 2014年第19期
目的:探讨端粒酶抑制剂XAV939联合奈达铂对HeLa细胞增殖和凋亡的影响以及XAV939与铂类药物联合作用。方法:采用MTT法检测端粒酶抑制剂XAV939、奈达铂分别作用及联合用药时HeLa时的细胞抑制率,Hoechst33258染色检测细胞凋亡情况,并利用中效原理判定XAV939和奈达铂联合应用的效果。结果:端粒酶抑制剂XAV939及奈达铂均对HeLa细胞有明显的杀伤作用,并呈现浓度依赖性,其中XAV939无明显时间依赖性,奈达铂有较强时间依赖性。两药在低效...
作者:潘定宇; 冯茂辉; 乔建国; 陈纪伟; 孙来宝; 贺银成 期刊:《中华实验外科》 2004年第04期
目的探讨端粒酶抑制剂对动物在体肿瘤的治疗价值及端粒酶抑制剂能否增加化疗药物的治疗效果.方法应用端粒酶抑制剂[齐多夫啶(AZT)/(kg·d)]联合化疗药5-氟尿嘧啶(5-Fu)治疗BALB/c小鼠移植性胃癌(SGC-7901),观察其对抑瘤率、肿瘤端粒酶的表达及其肿瘤细胞凋亡的影响.结果 5-Fu、AZT、5-Fu+AZT抑瘤率分别为11.65%、28.15%、42.75%,5-Fu、AZT均能抑制肿瘤生长(P<0.05),并且AZT与5-Fu联用明显优于两者单独使用(P<0.05).末端标记法检测...
作者:殷菲; 刘建辉; 彭孝军 期刊:《化学通报》 2004年第04期
富含鸟嘌呤碱基的DNA序列能够通过鸟嘌呤环的互联作用形成四链螺旋结构,这种结构被称为G-四链体。G-四链体由于能够抑制端粒酶的活性而成为抗肿瘤药物的新靶点,能促使G-四链体形成或稳定该结构的物质则可能对癌症有潜在的治疗意义。本文对以G-四链体为靶点的小分子端粒酶抑制剂的研究进行了综述。
作者:骆志国; 周福祥; 周云峰; 谢丛华; 代静; 潘东风; 刘诗权 期刊: 2005年第03期
目的探索放射抗拒鳞癌细胞株放射敏感性的改变与端粒酶活性、端粒长度变化的关系.方法以人喉鳞癌细胞株Hep-2为实验对象,用γ射线反复照射获得具有放射抗拒性细胞株Hep-2R,拟合细胞存活曲线比较两种细胞株的放射生物学参数及端粒酶抑制剂AZT(azidothymidine,叠氮胸苷)作用后的变化,用TRAP-ELISA法测定端粒酶活性(OD值),Southern blotting法分析端粒平均长度(TRF),比较端粒酶活性、端粒平均长度的变化.结果辐射诱导出一个具有放射抗...
作者:姚成才; 林从尧 期刊:《肿瘤防治研究》 2004年第01期
0 引言 肿瘤的发生是多阶段、多步骤的复杂过程.原癌基因的激活、抑癌基因的失活是肿瘤发生的重要分子基础.肿瘤细胞获得无限增殖特性而成为永生化细胞,这其中端粒酶起了重要作用.
作者:项奕; 邢怡桥; 晏颖; 彭坤; 杨安怀; 艾明; 杨燕宁 期刊:《眼科新进展》 2005年第06期
目的探讨端粒酶相关因素对培养的视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞增生的影响.方法用常规培养法培养人RPE细胞后,分别用端粒酶抑制剂二甲基亚砜、热休克蛋白90抑制剂、无血清培养、端粒酶反义寡核苷酸、P16反义寡核苷酸处理,然后提取细胞mRNA,PCR扩增后电泳检测端粒酶mRNA表达.然后用MTT法检测无血清培养组、端粒酶反义寡核苷酸处理组、P16反义寡核苷酸处理组与常规培养组细胞增生状况.结果二甲基亚砜组、热休...
作者:陆涛; SHI; Dong-Fang; SUN; Dae-Kyu; HAN; Hai-Yong; Laurence; H.Hurley 期刊:《中国药科大学学报》 2005年第05期
目的:寻找具有阳离子型卟啉结构的强效端粒酶抑制剂.方法:采用Adler-Longo卟啉合成法通过芳香醛和吡咯的缩合反应制得各种组合的3-喹啉/4-吡啶基卟啉碱基,再经甲基化、离子交换得阳离子型卟啉化合物.测试所合成化合物的端粒酶抑制活性和c-Myc抑制活性.结果:非细胞试验显示所合成的化合物具有强的端粒酶抑制活性;而化合物4显示最强的c-Myc抑制活性.结论:阳离子型卟啉化合物是潜在的抗肿瘤候选化合物.
作者:丁金丽; 刘芳芳; 于成国(审校) 期刊:《日本医学介绍》 2006年第10期
端粒是真核细胞染色体末端的特有结构,正常情况下随细胞分裂而缩短。端粒长度是决定细胞增殖能力和寿命的分子标志。端粒酶是一种能延长端粒末端的核糖核酸蛋白酶,近年来的研究表明,端粒酶的活化与癌症及一些增生性疾病的发生与发展密切相关,肿瘤细胞及一些增殖活跃的细胞由于端粒酶的激活维持了端粒长度而延长细胞的存活时间获得永生。根据目前已经检测出的肿瘤组织标本的统计学分析,恶性肿瘤组织端粒酶活性的阳性率达到84%...
作者:陈金亮(综述); 胡英(综述); 高建青(综述); 梁文权(审校) 期刊:《国际药学研究》 2006年第03期
端粒酶是真核生物染色体末端的核蛋白结构,能够指导合成重复的端粒序列TTAGGG,而细胞的复制与端粒长度的维持有关。已有大量关于端粒酶的研究,很多临床前试验已将抑制端粒酶活性作为治疗恶性肿瘤的一个新的治疗方案。本文综述了反义寡核苷酸(ASODN)和小分子干扰RNA(siRNA)作为端粒酶抑制剂的研究进展,并进一步讨论了携载ASODN及siRNA基因载体的应用及其优缺点。
作者:卫立辛; 吴孟超 期刊:《中国肿瘤生物治疗》 2006年第05期
端粒是染色体末端的一段富含GC的重复序列,端粒双链中3'端突出形成3'悬端(3'-overhang)。端粒酶是由RNA和蛋白质组成的反转录DNA合成酶,以端粒3'突出端为引物,RNA组分为模板,蛋白组分催化合成、延长端粒重复序列。1978年Blackburn和Gall首次在四膜虫染色体末端发现了由重复序列组成的端粒。1985年Greider和Blackbum。在四膜虫中发现能合成延伸端粒重复序列的端粒酶。1989年Morin首次在端粒酶阳性的人Hela细胞开始了端粒...
作者:王娟 期刊:《现代生物医学进展》 2007年第06期
端粒酶几乎在所有的人类癌细胞中均异常表达,它的持久活性对肿瘤的增殖是必需的.因此,抑制端粒酶活性代表了一种新的癌症治疗机制.端粒酶全酶复合物有多处可以做为抑制剂的靶点,包括hTR、hTERT、引物锚定位点等.本文对以端粒酶RNA模板区为靶点的抗肿瘤药物设计策略进行了综述,包括对该区域进行点突变、使用反义寡核苷酸封闭模板区、改变端粒酶RNA空间构象等,并探讨了目前抑制端粒酶活性研究中存在的一些问题.
作者:胡英; 陈金亮; 何彩丽; 陈海靓; 梁文权; 高建青 期刊:《中国药学》 2007年第15期
目的 考察阳离子脂质体(CL)为载体的反义寡核苷酸(ASODN)序列对HeLa细胞的抑制作用。方法 选择以人端粒酶模板RNA(hTR)和人逆转录酶催化亚基(hTERT)为靶点的两种ASODN,用3β[N-(N′,N′-二甲氨基乙基)氨甲酰基]-胆固醇(DC-Chol)和二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)制备CL,考察其形态和粒径分布,并用其介导反义寡核苷酸转染HeLa细胞,通过噻唑蓝比色法(MTT)研究对细胞的抑制作用。结果 CL外观呈圆形,粒径均匀,在体外...
作者:李超; 邵明; 杨艳梅; 种阳; 焦志坚; 李国军 期刊:《国际骨科学》 2014年第03期
骨肉瘤是儿童及青少年最常见的恶性骨肿瘤,手术治疗和辅助化疗的效果并不理想.目前研究发现,端粒酶与骨肉瘤发生发展密切相关,可通过逆转录酶活性复制和延长端粒DNA来稳定染色体DNA长度,并参与骨肉瘤基因稳定的调控过程.该文就端粒酶在骨肉瘤发生发展过程中的作用研究进展作一综述.
作者:王卫国; 曹莹; 张群; 张慧敏; 刘晓萍; 孔焕育; 庞建新; 吴曙光 期刊:《中国现代医学》 2009年第13期
目的构建含不同结构域的人端粒酶逆转录酶(hTERT)酵母三杂交系统融合蛋白表达载体并转化酵母。方法采用PCR法从pCLXSN—hTERT质粒中提取不同的hTERTcDN段,纯化分离定向克隆到pYESTrp3质粒,构建包含不同hTERT蛋白结构域的编码序列的重组质粒,转化大肠杆菌,经PCR、酶切、测序鉴定,将阳性重组质粒转化酵母菌,进行毒性和自激活检验。结果经过测序验证,重组融合蛋白表达载体pYESTrp3-hTERT构建成功,转化酵母无毒性和自激活性...
作者:刘宇 林军 郑玉果 朱宝泉 期刊:《世界临床药物》 2012年第05期
端粒在肿瘤细胞和正常细胞中的表达量存在显著差异,并因此成为癌症治疗的主要靶点。随着对端粒酶抑制剂研究的深入,作为治疗艾滋病的核苷类逆转录酶抑制剂齐多夫定重新引起关注。本文综述齐多夫定作用于不同肿瘤细胞的体外研究进展。
作者:孙静 陈嘉曦 陈伙炎 毛宗万 期刊:《中国药理学通报》 2012年第04期
端粒DNA形成的独特二级结构G-四链体对端粒酶的活性有明显抑制作用,能达到促进肿瘤细胞凋亡的作用。研究表明,能够诱使端粒DNA形成G-四链体及可以稳定这种结构的药物均可能成为有效的化疗药物。金属配合物由于其合成路径简单、结构多变、金属中心所携带的正电荷有利于与G-四链体的沟区、loop环以及带负电荷的磷酸骨架作用,增强其稳定性,因此越来越多的过渡金属配合物被设计用来研究与G-四链体作用。该文综述了近年来金属配合物与G-...
作者:冯大千 王伟 期刊:《盐城工学院学报·自然科学版》 2013年第02期
端粒在维持基因组稳定、癌症和衰老相关的生理过程中发挥着重要作用,鸟嘌呤通过形成G-四分体平面堆积成G-四链体结构,DNA二级结构参与一些重要的生物调控过程。人们已经在生物体内发现G-四分体结构的存在,它们大量存在于基因的启动区域表明G-四链体可能参与调节基因表达。以G-四链体为新靶标设计能与G-四链体DNA相互作用的小分子,为开发抗癌药物提供了新途径。最近的许多研究证明金属配合物与G-四链体DNA具有有效的相互作用,...
作者:张景泽 杨智勇 丁鹏 期刊:《中国老年学》 2009年第07期
在诸多探索中,肿瘤细胞永生化的“端粒-端粒酶学说”已为越来越多的研究结果所证实。已有的研究表明,80%~90%的恶性肿瘤中均有端粒酶的活性表达,而大多数体细胞无端粒酶的活性,由此可见端粒酶的激活在细胞永生化及肿瘤的形成中具有十分重要的作用。近年来端粒酶抑制剂的研究和开发为肿瘤治疗提供了新的思路,并有可能成为肿瘤治疗的突破。本文中对近年来端粒酶的最新研究进展,特别是有关端粒酶抑制剂以及在肿瘤等疾病治疗...
作者:吴巧稚 吴楠 黄志纾 王友群 王霆 期刊:《中国新药》 2010年第16期
近年来有关端粒酶抑制剂的研究日益增多,成为癌症治疗的一个热点方向,GRN163L是此类药物开发中最前沿的一个候选药物,目前Geron公司将其按抗癌药物进行开发。文中就GRN163L当前的研究情况如理化特征、研究进程、临床前研究、临床研究等做一综述。