摘要：目的探讨呼吸机相关肺损伤中胱天蛋白酶（caspase）1/3介导的细胞凋亡机制及乌司他丁的干预作用。方法将36只大鼠完全随机分为3组：对照组、模型组及乌司他丁组,各12只。对照组大鼠未进行机械通气,模型组和乌司他丁组大鼠给予大潮气量造模,乌司他丁组大鼠在通气前给予静脉预灌注乌司他丁（10万U/kg）,模型组大鼠给予等剂量0.9%氯化钠溶液。分析各组大鼠支气管肺泡灌洗液血清生化指标肿瘤坏死因子α（TNF-α）、丙二醛、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）及细胞凋亡相关因子caspase-1/3、p53、B淋巴细胞瘤基因2/Bcl-2相关X蛋白（BAX/Bcl-2）的表达变化。结果模型组灌洗液TNF-α、丙二醛水平显著高于对照组[（490±51）mg/L比（157±16）mg/L,（62±20）mg/L比（32±11）mg/L,P〈0.05],而SOD及GSH-PX水平显著低于对照组[（226±41）k U/L比（401±61）k U/L,（267±33）k U/L比（62.4±52）k U/L,P〈0.05],调亡相关蛋白caspase-1/3及p53、BAX显著高于对照组,Bcl-2显著低于对照组。与模型组比较,乌司他丁组上述异常表达蛋白得到部分改善,但仍未恢复到对照组水平（BAX/Bcl-2/p53/caspase-1/3相对光密度=0.25∶0.81∶0.67/1.18∶0.24∶0.61/0.49∶1.28∶0.68/0.38∶0.61∶0.49/0.42∶1.22∶0.74）。结论乌司他丁抑制caspasse-1/3及p53通路改善细胞凋亡引起的呼吸机性肺损伤。

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