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质量源于设计(QbD)理念在脂质体开发中的应用

作者：王笑笑; 王君吉; 赵源; 何军; 陆伟根 刊期：2018年第12期

质量源于设计(QbD)是一种系统化、结构化、基于科学和风险的药品研发方法,是一种对产品、工艺和分析方法进行科学有效管理的重要工具。脂质体作为一种新型微粒给药系统,可通过多途径给药,具有良好的缓释作用和生物相容性。但脂质体处方工艺复杂,开发难度较大。本文综述了运用QbD理念进行脂质体研发的具体过程,并介绍了国内外QbD理念在脂质体领域...

肺部吸入纳米药物递送系统治疗肺癌的研究进展

作者：金玉琼; 裘渊; 曹坤; 贺芬 刊期：2018年第12期

肺部吸入给药系统在治疗肺癌的应用中取得了很大的进展。肺部吸入途径是非侵入性的给药方法,可以将抗肿瘤药物局部递送到肺肿瘤组织。纳米制剂提高了难溶性抗肿瘤药的溶解性,并延缓了药物的释放。通过表面修饰开发主动靶向纳米粒,增强了对肺癌细胞的特异性,减少了对正常细胞的毒性。本文综述了各种吸入纳米给药系统的特点及其在肿瘤靶向给药方面...

产表阿霉素重组波赛链霉菌的构建

作者：王晓茹; 田晓蓉; 陈少欣 刊期：2018年第12期

表阿霉素是一种重要的蒽环类抗肿瘤抗菌药,主要通过化学半合成生产。本研究通过定点突变敲除波赛链霉菌的酮基还原酶dnmV基因,随后导入表异构化的酮基还原酶基因aveBIV,构建基因工程菌EPI-1,其表阿霉素产量达到47mg/L。在此基础上,探讨了柔红糖胺合成及糖基化相关基因过表达对表阿霉素合成的影响。最后,将质粒pAve-des-SQ导入dnmV敲除菌株中,得...

右旋雷贝拉唑钠的合成工艺优化

作者：吴素珍; 鲍广龙; 张乃华; 陈成富; 张贵民 刊期：2018年第12期

对右旋雷贝拉唑钠的合成工艺进行改进。2-羟甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶盐酸盐与氯化亚砜反应得2-氯甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶盐酸盐;不经分离,其水溶液直接与2-巯基苯并咪唑在水/丙酮中于室温反应2 h,然后经简单的浓缩、过滤、洗涤即得2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基]硫代]-1H-苯并咪唑。避免了柱色谱的使用,...

公斤级他达拉非的合成

作者：杨传伟; 刘杰; 刘文涛; 李新志; 吴世德 刊期：2018年第12期

本研究对他达拉非的合成工艺进行改进,并实现公斤级放大。以价廉的D-色氨酸为原料,经甲酯化得D-色氨酸甲酯盐酸盐。与胡椒醛在乙腈/异丙醇中经Pictet-Spengler缩合得(1R,3R)-1,2,3,4-四氢-1-(3,4-亚甲基二氧基苯基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯盐酸盐,反应时间由文献的16~18 h缩短至10 h;后处理时直接趁热过滤,再用乙腈洗涤即得产品,简化操...

6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐合成工艺改进

作者：黄文锋; 张剑; 胡佳兴; 余文龙 刊期：2018年第12期

本研究改进了利培酮关键中间体6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐的合成工艺。(2,4-二氟苯基)(4-哌啶基)-甲酮盐酸盐和盐酸羟胺加热回流12h得(Z)-(2,4-二氟苯基)(4-哌啶基)甲酮肟,收率97%;再和氢氧化钾在水/甲苯两相溶剂中反应后,与氯化氢成盐得目标化合物。水/甲苯两相溶剂的使用,可以使终产品中二聚体杂质的含量降低至约1%。改进后的工...

硫酸艾沙康唑鎓关键中间体的合成

作者：陈华; 杨森; 姚凯; 李建其; 刘育 刊期：2018年第12期

本研究改进了硫酸艾沙康唑鎓的关键中间体N-甲基-N-[3-[[(N-叔丁氧羰基-N-甲胺基)乙酰氧基]甲基]吡啶-2-基]氨基甲酸(1-氯乙基)酯的合成方法。2-氯烟酸与草酰氯反应得2-氯烟酰氯,经酯化和亲核取代反应得2-甲胺基烟酸叔丁酯。用硼烷代替四氢铝锂进行还原反应得2-甲胺基-3-吡啶甲醇,安全高效。缚酸剂使用碳酸氢钠代替二异丙胺,与氯甲酸-1-氯乙酯在...

酶催化制备(R)-2-氯-1-[(R)-6-氟苯并二氢吡喃-2-基]-1-乙醇

作者：谷绪顶; 王福军; 蒲通; 宋庆宝; 刘玉坤 刊期：2018年第12期

采用基因重组大肠杆菌表达(R)-羰基还原酶,通过优化诱导温度、碳源类型和补料速度,初步确定最佳产酶条件:诱导温度为28℃,碳源类型为葡萄糖,最佳补料速度为20ml/h,产酶活力提高至63.1U/g。利用葡萄糖脱氢酶耦合(R)-羰基还原酶催化制备奈必洛尔关键中间体(R)-2-氯-1-[(R)-6-氟苯并二氢吡喃-2-基]-1-乙醇,确定葡萄糖脱氢酶和羰基还原酶的最佳投酶...

微针辅助透皮贴片药物经皮渗透的促透效果考察

作者：夏旭; 高文彦; 刘筱雅; 沈晨; 叶金翠 刊期：2018年第12期

微针贴片的环氧乙烷熏蒸灭菌方法探讨

作者：张寒莹; 董晓陶; 陈吉丽; 吴飞; 金拓 刊期：2018年第12期

微针透皮贴片是目前最有可能实现生物大分子药物高效、精准非注射给药的新型制剂。微针贴片虽然只穿透表皮层,在真皮层释药,并不完全刺透皮肤,不造成皮肤撕裂,但在药审中仍作为注射剂处理,建立其灭菌方法成为必须。本研究采用的相转化微针是利用冷冻微晶交联机制制备的,以微晶域作为交联点的针体基质使细菌或病毒等颗粒难以释出,无水的保存条件...

枸橼酸莫沙必利缓释片在Beagle犬体内的药动学

作者：喻明洁; 向荣风; 戴青; 熊丽蓉; 陈勇川 刊期：2018年第12期

建立了高效液相色谱-质谱法测定Beagle犬血浆中的枸橼酸莫沙必利,考察枸橼酸莫沙必利缓释片和普通片在Beagle犬体内单剂量口服给药的药动学。以卡马西平为内标,血浆样品在碱性条件下用乙酸乙酯提取后进样。质谱采用电喷雾电离源,正离子模式,以多重反应监测(MRM)方式检测,监测离子对为m/z 422.3→m/z 198.0(莫沙必利)和m/z237.1→m/z194.2(卡马西...

富马酸替诺福韦二吡呋酯中基因毒性杂质溴乙烷的GC-MS/MS法测定

作者：叶晓霞; 吴静雯; 乐健; 杨永健 刊期：2018年第12期

建立了气相色谱-串联质谱法测定富马酸替诺福韦二吡呋酯中的基因毒性杂质溴乙烷。样品经DB-5MS毛细管色谱柱分离,采用串联质谱,以多反应监测模式(MRM)检测,溴乙烷在54.01~756.20ng/ml范围内线性关系良好,检测限为14.74ng/ml,加样回收率为96.7%,RSD为3.43%。本方法可用于富马酸替诺福韦二吡呋酯中溴乙烷杂质的监测。

安神补心制剂的微生物限度检查及微生物的鉴定

作者：李芳; 冯震; 刘冬玲; 刘浩; 杨美成 刊期：2018年第12期

建立安神补心制剂的微生物限度检查方法,对25家生产企业193件产品的微生物限度检查结果进行分析,并对检出微生物进行分离和鉴定。细菌计数采用中和稀释法,霉菌和酵母菌计数、大肠埃希菌采用中和法,沙门菌采用常规法。收集整理检出的微生物37株,利用革兰染色镜检、生化鉴定和RiboPrinter核糖体分型等方法进行菌种鉴定。193件产品微生物检查的合格...

水活度测定及其在制药工业的应用

作者：聂少勇 刊期：2018年第12期

制药工业中通常使用水含量来控制药品的化学、物理或微生物特性,水含量的测定通常使用卡氏水分测定。但是,水含量与药品的化学、物理或微生物特性的相关性并不明显,而水活度能够提供更好的相关性。在制药工业中,由于药事法规的要求较晚,水活度的应用较少。美国药典与欧洲药典分别于2006年(第29版)和2011年(第7版)推出了关于水活度的章节。ICH的...

《中国医药工业杂志》向审稿专家致谢

刊期：2018年第12期

在广大作者、读者,特别是各位审稿专家的大力支持下,本刊2018年的出版工作顺利完成,并取得了较好成绩。承蒙下列专家、学者认真负责地审阅稿件,在此公布2018年我刊审稿人名单,并向审稿专家致以诚挚的敬意和衷心的感谢!