作者:姚炫豹; 谭秋龙; 肖时锋 期刊:《中国生物化学与分子生物学报》 2019年第05期
阿尔茨海默病(AD)是严重影响老年人健康的一种神经退行性疾病。AD主要两个病理特征是tau蛋白组成的神经原纤维缠结和β淀粉样蛋白组成的Aβ斑块。Tau蛋白是目前研究AD机制和防治药物的一个重要靶点。Tau蛋白的寡聚体形式被认为是最具神经毒性的,并且其能在神经元之间传播,诱导胞内的正常tau蛋白聚集。本综述结合近年来的文献报道,对tau寡聚体的制备手段、形成机理、神经毒性、传播机制以及治疗前景等方面做了系统总结和讨论,为人们深...
作者:冯辉; 李校堃; 吴晓萍; 苏志坚; 郑青; 黄亚东 期刊:《中国生物工程》 2005年第01期
采用PCR突变技术改造人碱性成纤维细胞生长因子(hbFGF)cDNA,将扩增的cDN断插入表达载体pET3c的表达框架中,构建了表达菌株BL21(DE3)/pET3c-[Ser69,87]hbFGF,用IPTG诱导表达,其[Ser69,87]hbFGF的表达量占菌体总蛋白30%.通过离子交换、肝素亲和两步层析的方法获得了纯度达98%的[Ser69,87]hbFGF样品.用MTT法测得纯化的[Se69,87]hbFGF样品与野生型hbFGF促Balb/c 3T3细胞增殖的比活性相当.以野生型hbFGF作对照,分析反复冻融对突变体[Ser...
β -淀粉样肽(amyloid-β peptide,Aβ)的纤丝化(fibrilization)和沉积为β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病(AD)的病理学标志。Eimer等曾报道,Aβ是一种先天免疫蛋白,可对抗真菌和细菌感染。纤丝化途径介导了Aβ的抗微生物活性。因此,感染可以播种并显著加速β-淀粉样蛋白沉积。他们新近的研究发现,在5XFAD小鼠和3D培养的人神经细胞感染模型中,Aβ寡聚体与疱疹病毒表面的糖蛋白结合,加速β-淀粉样蛋白沉积并导致保护性病毒诱获(viral entrapment)...
作者:姜文婧; 吕继辉; 童志前 期刊:《北京医学》 2018年第12期
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是引起60岁以上老年人痴呆的首要原因,已成为影响世界人群健康的重要疾病之一。全球有超过3500万的AD患者,我国65岁以上人群AD患病率达3.21%[1]。AD临床表现为记忆能力减退,持续性认知能力下降等,并伴有人格和行为的改变。主要病理学特征是老年斑(senile plaques,SPs)、神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)和神经元丢失。
作者:马金花; 马斌武; 梁雪云 期刊:《宁夏医学》 2017年第12期
目的 了解急性脑缺血患者血清胱抑素(CysC)表达水平及其不同结构形式(单体/寡聚体)的变化,分析不同程度急性脑缺血(轻、中度)血清CysC表达水平变化,为下一步探索急性脑缺血后寡聚体血清CysC表达水平升高是否与患者以后血管性痴呆的发生、发展相关提供前期研究依据。方法 根据入院当天NIHSS评分结果,选取住院的轻中度急性脑梗死患者32例为病例组,选取同期体检的健康人群26例作为对照组。分别收集2组研究对象的临床资料,空腹8 ...
作者:李澎; 王建农; 侯金才; 付建华; 刘建勋 期刊:《中国中药》 2018年第12期
山楂叶具有活血化瘀,理气通脉,化浊降脂的功效。原花青素是其主要活性成分之一,具有调节血管活性的重要作用。以往研究表明,原花青素的调节作用与其诱导血管内皮细胞分泌一氧化氮有关,且这一作用还依赖于细胞外钙的存在,提示血管内皮细胞内部钙离子的浓度变化可能在此过程中发挥关键作用。然而,迄今为止,对于这一问题还缺乏研究。该实验探讨山楂叶原花青素(hawthorn leaf procyanidins,HLP)对血管内皮细胞钙浓度的影响,从而推测H...
作者:王鹏; 历春; 王海鹏; 盖晓东 期刊:《中国老年学》 2016年第23期
目的观察家族型帕金森病(PD)α-突触核蛋白(α-Syn)突变体A53T和A30P聚集体对大鼠原代神经元的神经毒性。方法取大鼠前脑皮质神经元进行原代培养,在培养基中加入体外孵育的α-Syn聚集体。培养14 d后,MTT法和神经元流式细胞术观察神经元的细胞活力。免疫荧光染色后以激光共聚焦显微镜观察细胞内聚集体的分布。硫磺素S染色观察细胞内包涵体的形成。结果加入α-Syn聚集体各组的原代神经元细胞活力较对照组降低(P〈0.05),而加入突变...
作者:李宏伟; 文敏; 芶云; 杨铁; 徐利; 赵文静; 张春林; 周波 期刊:《中国老年学》 2017年第01期
目的综合评价人脑脊液α-synuelein(α-syn)表达水平与帕金森病(PD)的相关性。方法利用Meta分析方法对国内外公开发表的关于人脑脊液α-syn水平与PD相关性的研究文献进行综合定量分析。结果共收集到符合纳入标准的文献16篇,累计病例共1337例,对照共1045例;Meta分析结果显示,PD患者脑脊液总α-syn表达水平显著低于对照组(总体效应检验Z=5.66,P〈0.001,合并效应值为-0.89,95%CI=-1.20~-0.58,位于无效竖线左侧);PD...
作者:王丽莎; 刘新民; 陶雪; 张梦荻; 周云丰; 常琪 期刊:《药学学报》 2018年第07期
脑内β-淀粉样蛋白(amyloid-βpeptide,Aβ)的异常沉积在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病进程中起重要作用。Aβ寡聚体脑内注射动物模型不仅为深入探索Aβ在AD中的作用机制提供了方法,而且也可用来筛选靶向于Aβ寡聚体的候选药物。迄今为止,已有大量文献报道利用该动物模型进行抗AD药物的活性评价和作用机制研究。本文拟对脑内注射可溶性Aβ寡聚体的研究进展进行总结,主要包括实验动物、Aβ的种类及其寡聚体的体外制备方...
作者:李坤鹏; 张荣珍; 李静; 刘海燕; 周丽仙; 李利宏; 李尧慧; 辜杨; 汪金珠; 邵佳佳; 全铭沁; 仇子玉; 徐岩 期刊:《微生物学报》 2017年第12期
【目的】以金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的sortase A为"分子订书机",用于(S)-羰基还原酶Ⅱ分子之间的连接,获得催化功能与稳定性增强的氧化还原酶寡聚体,高效催化2-羟基苯乙酮,合成(S)-苯基乙二醇。【方法】从S.aureus基因组中克隆sortase A基因,在大肠杆菌中表达,通过镍柱和凝胶层析纯化重组酶,获得纯酶sortase A。通过基因工程手段在(S)-羰基还原酶Ⅱ的C末端添加GGGGSLPETGG序列,蛋白纯化获得(S)-羰基还原...
作者:禹文峰; 孔欣; 官志忠 期刊:《贵州医科大学学报》 2016年第08期
目的:改进Aβ1-42寡聚体的制备与鉴定方式。方法:以化学合成多肽Aβ1-42为原料在体外制备Aβ1-42寡聚体,用Western blotting进行鉴定;加入不同浓度Aβ1-42寡聚体后,用CCK-8法测定体外原代培养大鼠大脑皮质星形胶质细胞(AS)的存活率。结果:化学合成的Aβ1-42寡聚体分子量为4~188kD,以64kD最多,亦有少量4kD单体存在;CCK18法显示Aβ1-42寡聚体对AS有明显的神经毒性作用,并呈现剂量一效应关系。结论:成功建立了一种改进的制备...
双酚A几乎无处不在,与日常生活有着千丝万缕的联系。无论是DVD、信用卡、牙科填充物,还是罐装食物及饮料瓶,甚至土壤、空气和饮用水中,都含有对人体有害的双酚A。据《新科学家》网站近日报道,美国科学家研发出一种简单方便的新技术,能在30分钟内清除水中99%的双酚A,而且任何人都可随时随地使用。60年来,人类对双酚A的消费量持续增加。虽然存在争议,但大量研究证明,
作者:谭龙春; 吴昌学; 赵亮; 董阳婷; 刘仙红; 官志忠 期刊:《贵阳医学院学报》 2017年第06期
目的:观察洛伐他汀对抗Aβ寡聚体(AβOs)引起的SH-SY5Y细胞毒性作用。方法:生长至80%~90%并用无血清培养基培养12 h的SH-SY5Y细胞分为对照组、洛伐他汀处理组(0.1μmol/L洛伐他汀处理24 h)、AβOs处理组(0.5μmol/L AβOs处理48 h)和洛伐他汀加AβOs处理组(0.1μmol/L洛伐他汀处理24 h,再加入0.5μmol/L AβOs继续处理48 h),采用CCK-8法检测各组细胞活性,使用相应的试剂盒检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH...
作者:石镜明; 贺学; 廉会娟; 吴涛; 武美娜; 孙正启 期刊:《西北大学学报·自然科学版》 2017年第02期
使用交联剂双琥珀酰亚胺辛二酸酯磺酸钠盐(Bis(sulfosuccinimidyl),BS^3)对Aβ1-42进行交联,通过与之前报道的戊二醛交联进行比较分析,可以看出BS。更适合分析蛋白的寡聚状态,这将为郑蛋白及类似的易聚集蛋白在体内、外研究提供很好的参考。
作者:禹文峰; 孔欣; 官志忠 期刊:《贵阳医学院学报》 2016年第08期
目的:改进Aβ1-42寡聚体的制备与鉴定方式。方法:以化学合成多肽Aβ1-42为原料在体外制备Aβ1-42寡聚体,用Western blotting进行鉴定;加入不同浓度Aβ1-42寡聚体后,用CCK-8法测定体外原代培养大鼠大脑皮质星形胶质细胞(AS)的存活率。结果:化学合成的Aβ1-42寡聚体分子量为4~188kD,以64kD最多,亦有少量4kD单体存在;CCK18法显示Aβ1-42寡聚体对AS有明显的神经毒性作用,并呈现剂量一效应关系。结论:成功建立了一种改进的制备...
作者:瓦林毅; 王晓宏(译); 陈谅(校) 期刊:《日本医学介绍》 2007年第11期
Alzheimer病(AD)只有在早期治疗才有效,轻度认知障碍(mild cognitive impairments,MCI)患者很多将来有可能转变为AD,因而现在非常需要能对早期AD或MCI向AD转变可能性进行预测诊断的生物学标记。现在已经确认了脑脊液中淀粉样β蛋白(Aβ)低下、tau蛋白和磷酸化tau蛋白的上升对AD诊断及AD发病的预测有帮助。特别是tau蛋白和Aβ42的组合非常有用。最近被认为是AD直接病因分子A[3的寡聚体(Aβoligomer)而引人瞩目。血浆中的AB42...
作者:贺俊芳; 张苏娟; 刘晓; 陈晖; 王水才; 李良璧 期刊:《激光生物学报》 2006年第04期
假根羽藻外周天线捕光色素蛋白复合物(Light—harvesting Complex Ⅱ,LHCⅡ)在不同聚集态的情况下,它所包含色素分子间的能量传递是不同的。采用荧光发射光谱和激发光谱技术对不同聚集态(单体、三聚体和寡聚体)的LHCⅡ进行研究,发现三聚体中色素分子间的能量传递效率比较高,单体要小一些。520nm激发下,类胡萝卜素分子向叶绿素a分子的能量传递效率:三聚体约为64%、单体约为56%;650nm激发下,叶绿素b分子向叶绿素a分子...
作者:王德生; 王建秀; 段淑荣; 赵敬堃; 王景贺; 郭彩玲; 张凤民 期刊:《中风与神经疾病》 2007年第03期
目的探讨FZS中药合剂对Aβ42寡聚体致PC12细胞损伤的保护作用,及不同浓度Aβ42寡聚体的PC12细胞毒性作用比较研究。方法分别用不同浓度Aβ42寡聚体作用于PC12细胞,加FZS中药合剂进行干预并与正常细胞进行对照研究。应用噻唑蓝(MTT)、LDH检测细胞活性,同时采用光镜、原位末端标记(TUNEL)方法检测细胞凋亡。原子力显微镜(AFM)鉴定并观察Aβ42寡聚体、Aβ42及细胞表面的形态变化。结果MTT在Aβ42寡聚体组表达明显降低(P<0.05);LD...
韩国EN-BIO公司于2005年1月19日提交了一份PCT发明专利申请(WO 2005/067940)。该发明专利申请涉及分子量为1,000-10,000的水溶性葡聚糖寡聚体的新用途。
作者:张莹; 宋敬东; 屈建国; 洪涛 期刊:《医学研究通讯》 2008年第11期
目的探讨改进假复型技术用于电镜直接观察Aβ寡聚体特定成分ADDLs的效果。方法利用假复型技术原理,对ADDLs进行分次点样于琼脂糖凝胶,逐步富集,之后再进行负染制样。结果在透射电镜下观察到大小从5~10nm左右球形、颗粒状结构,以及20~30nm的卷曲结构。结论假复型技术用于ADDLs的浓缩与电镜制样是快捷、有效的,为进一步开展Aβ寡聚体的电镜观察和超微结构研究奠定了基础。