作者:戴映; 张海娜; 林观样; 余旭奔 期刊:《中国临床药理学与治疗学》 2018年第09期
伏立康唑作为侵袭性真菌感染的一线治疗药物,广泛应用于临床,但该药物治疗窗窄,药物的药动学性质具有较大的个体间及个体内变异。本文通过检索有关伏立康唑群体药动学研究的国内外文献,对其进行汇总分析。阐述伏立康唑在侵袭性真菌感染患者、移植患者和免疫缺陷患者中的群体药动学特征,及其在给药方案设计中的应用,进而为提高伏立康唑治疗有效率,减少不良反应发生,推进临床个体化给药提供理论依据。
作者:王川; 刘萌; 雷兆锦; 万经海; 黄永安; 李忠东 期刊:《药学服务与研究》 2016年第06期
目的:建立苯妥英钠预防颅脑术后早期癫痫的群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,为精准设计个体化给药方案提供参考依据。方法:按人选标准收集颅内恶性肿瘤且需要手术的病人112例,术前以PCR扩增的方法检测CYP2C9和CYP2C19基因型。术后第1天(d1)开始口服苯妥英钠,以荧光偏振免疫法测定苯妥英钠的血药浓度。用非线性混合效应模型(non—linear mixed effects model,NONMEM)建立最终PPK模型,采用Bootstraps...
作者:郑宏; 王江; 曹兴华; 芮建中; 刘进 期刊:《中华麻醉学》 2004年第05期
目的运用非线性混合效应模型(NONMEM)软件计算国人异丙酚靶控输注(TCI)群体药代动力学参数并分析药代动力学特点. 方法 61例行择期手术患者,ASAⅠ~Ⅱ级,男26例,女35例,年龄18~64岁,体重41~83 kg.采用Tackley药代动力学参数,恒定靶血浆药物浓度(3 μg·ml-1)变速输注60 min,间断采血90 min,共976个血标本,用气相色谱-质谱法测定异丙酚的血浆药物浓度.运用NONMEM软件估算异丙酚TCI群体药代动力学参数并分析药代动力学变化特点.结果...
作者:陈卫中; 杨晓虹; 陈朝琼; 杨翔 期刊:《成都医学院学报》 2007年第Z1期
目的探讨非线性混合效应模型在交叉试验等级资料中的应用,为临床试验交叉设计资料的正确分析提供方法学参考。方法采用SAS软件包的NLMIXED过程拟合模型,并以某治疗精神分裂症药物临床试验资料进行实例分析。结果获得了各参数及其标准误的估计值,并可以对各因素进行直观的解释。结论非线性混合效应模型不仅可以纳入随机效应,并可以根据需要纳入如中心、年龄、性别、基线值等协变量进行分析,同时对缺失数据处理具有较好的稳健性,是处...
作者:焦正; 李中东; 丁俊杰; 施孝金; 钟明康 期刊:《中国新药与临床》 2005年第04期
目的:用非线性混合效应模型(NONMEM)估算环孢素2种制剂在人体的相对生物利用度和药动学参数.方法:20名男性志愿者随机、交叉单次口服环孢素微乳剂和普通乳剂500 mg.HPLC法测定血药浓度.经典药动学方法和NONMEM法估算相对生物利用度和药动学参数.结果:用NONMEM法估算环孢素微乳剂生物利用度是普通乳剂的(209±s 60)%;普通乳剂和微乳剂的V/F分别是(0.30±0.10),(0.14±0.06)L;Ka分另别是0.40±0.11,0.9±0.5;Ke分另别是0.16±0.18,0.32±0.1...
作者:杜萍; 李鹏飞; 刘洪川; 赵瑞; 赵志霞; 于伟越; 周鑫; 刘丽宏 期刊:《中国临床药理学》 2019年第15期
目的建立中国健康受试者口服奥氮平的群体药代动力学(PPK)模型,研究奥氮平在中国健康人体内的药代动力学特点,评价奥氮平药代动力学的影响因素。方法基于一项健康受试者口服奥氮平后的临床研究资料,用高效液相色谱串联质谱法测定人血浆药物浓度,用非线性混合效应模型法建立奥氮平的群体药代动力学模型,用Phoenix NLME 8. 0软件对结果进行统计分析,并用自举法进行模型验证。结果奥氮平在健康受试者体内的药代动力学符合有滞后时间的...
作者:吕乐; 董利虎; 李凤日 期刊:《东北林业大学学报》 2019年第07期
以东北林业大学帽儿山实验林场46块样地共2009株天然椴树为研究对象,从已有的10个冠幅预测模型中选出较好的冠幅直径模型作为基础模型,且考虑样地、林木因子、立地因子、竞争和其它因素等对冠幅大小的影响,构建基于样地水平的非线性混合效应模型。结果表明:逻辑斯蒂形式的冠幅直径模型拟合效果较好;第一活枝高(HCB)、优势木平均高(Ht)和椴树的树种组成系数(P)是影响冠幅的主要因子,且冠幅均随着变量HCB、Ht和P的增加而减少;混合效...
作者:石宠(综述); 曲东(审校) 期刊:《国际儿科学》 2019年第06期
万古霉素是糖肽类抗生素,是目前治疗耐甲氧西林葡萄球菌的首选药物。但万古霉素代谢个体差异显著,在儿童按药物说明书常规给药,达到指南推荐谷浓度(15~20 mg/L)的比例较低,所以有必要借助万古霉素血药浓度监测,利用群体药动学模式-非线性混合效应模型,优化万古霉素个体化给药方案,实现万古霉素疗效与安全性的统一。该文简要介绍万古霉素在儿童患者中群体药动学模型,进而了解影响儿童万古霉素代谢的主要参数:年龄、体重、肾功能、疾...
作者:梁蔚婷; 李云和; 任斌 期刊:《中国医院药学》 2005年第05期
目的:用非线性混合效应模型(NONMEM)法定量考察年龄、性别、体重、合并用药、肝功能、合并症和服药持续时间对清除率的影响.方法:收集中山大学附属第一医院由1999~2001年临床221例肾移植患者323人次肾移植后服用环孢素A(CsA)3 d以上谷值浓度,应用SAS程序估算其药动学参数(参考NONMEM程序一步法).结果:按口服吸收一室开放模型的群体药动学参数:清除率CL、表观分布容积Vd分别等于13.46 L·h-1,228.2 L,浓度观察值与模型预测值的残差...
作者:焦正; 钟明康; 胡敏; 施孝金; 李中东; 张静华; 王大猷; 王宏图 期刊:《中国医院药学》 2004年第09期
目的:建立中国癫痫病患者丙戊酸清除率的群体药动学模型.方法:前瞻性收集上海、北京两地4所医院服用丙戊酸的350名患者的稳态血药浓度(n=435).数据分析采用非线性混合效应模型.结果:最终模型为:CL(L·h-1)=0.0422·Dose·BSA0.269·1.41(如果合用卡马西平,否则为1)·1.37(如果合用苯妥因,否则为1)·(0.00735·PBS+0.807)(如果合用苯巴比妥,否则为1)·(Dose/950)(如果Dose大于950 mg·m-2·d-1,否则为1)·1.21(如果BSA大于1.7 m2,否则为1)·1.24...
作者:任斌; 钱文璟; 王晓平; 黎曙霞; 洪晓丹; 唐蕾; 林婉贞; 沈映冰 期刊:《中国医院药学》 2004年第04期
目的:估算癫痫患者苯妥英群体药动学参数,考察各因素对最大消除速率常数Vm及米氏常数Km的影响.方法:83例癫痫患者口服苯妥英钠片,FPIA法监测血药浓度数据96个,应用非线性混合效应模型进行计算.结果:按照米氏方程计算苯妥英药动学参数,Km=12.8 mg·L-1, Vm=499.0 mg·d-1.结论:性别、年龄、体重、合并用药等对药动学参数均无显著性影响,Km个体差异极大并呈现双相分布.
作者:刘萌; 马春来; 焦正; 高玉成; 刘艺茜; 吴洵昳 期刊:《药学学报》 2018年第08期
奥卡西平(OXC)是常用的新型抗癫痫药物。本研究前瞻性收集了184例癫痫患者的196份常规监测的OXC活性代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平(MHD)血药浓度和相关信息。采用非线性混合效应模型法(NONMEM),建立癫痫患者中OXC的群体药动学模型,并考察了性别、年龄、体重、合并用药及与OXC体内代谢相关的基因单核苷酸多态性(UGT2B7 c.802T〉C、ABCC2 c.1249G〉A、ABCC 23972C〉T)对MHD药动学的影响。结果显示最终模型的药动学参数...
作者:焦正; 梁惠琪; 丁俊杰; 李中东; 施孝金; 钟明康 期刊:《药学学报》 2004年第12期
目的非线性混合效应模型(NONMEM)考察中国健康人多药耐药基因(MDR1)中26外显子的C3435T多态性与环孢素A(CsA)药代动力学特性间的关系.方法HPLC法测定20名健康男性单次口服CsA微乳溶液制剂500 mg后24 h内不同时间点的药物浓度.MDR1的基因多态性测定采用DNA限制性片段长度多态性法,并用基因测序法验证.数据处理与模型拟合采用NONMEM法.结果中国健康人中含MDR1 C3435T CC或CT型的相对生物利用度较TT型高40%.结论MDR1中C3435T多态性是...
作者:盛长城; 沈祥春; 唐才林; 熊世娟; 白雪; 张家兴; 钱鑫; 谢娟; 焦正 期刊:《中国药学》 2018年第21期
目的建立成年患者的万古霉素群体药动学模型,考察影响万古霉素清除的因素。方法以半胱氨酸蛋白酶抑制剂C为评估肾功能的指标,用非线性混合效应模型考察成年患者中万古霉素的群体特征,采用正向递加和逆向剔除法确定最终模型,采用图形结合统计学方法评价模型拟合优度、稳定性、内部有效性和预测效能。结果用95例患者147个谷浓度数据,建立了最终模型。清除率和表观分布容积的群体典型值分别为3.57L·h^-1和63.30L,其中肾功能是...
作者:文世梅; 张曾 期刊:《中国临床药理学与治疗学》 2015年第10期
目的:基于中药的临床配伍数据和非线性混合效应模型算法,定量评价中药组方不同配伍的降血糖疗效。方法:采用回顾性研究方法,收集本院2008年1月至2013年12月,门诊诊断为2型糖尿病,并复查的病例141例。经常规治疗2~3个月后,按有无使用中药,分为中药配伍组(n=39)和对照组(n=102),按文献使用频率预先设定35味中药为研究对象,以Hb A1c下降率为主要分析指标。药味筛选、建模和分析采用多元回归模型,算法为非线性混合效应模型,用4种...
作者:王静; 匡丽清; 曹云; 马礼媛; 于飚; 杨劲 期刊:《中国临床药理学与治疗学》 2014年第11期
目的:建立中国健康受试者口服法罗培南钠片的群体药代动力学(PPK)模型,研究法罗培南在中国健康人体内的药动学特点,评价法罗培南药动学的影响因素。方法:基于两个临床研究中心的健康受试者的临床研究资料,利用Phoenix NLME软件建立法罗培南的群体药代动力学模型,并用VPC验证法和自举法进行验证。结果:法罗培南在健康志愿者体内的药代动力学符合有滞后时间的一级消除动力学一房室模型,个体间变异符合指数模型。法罗培南清除率(CL/F)...
本文研究了单调约束条件下函数型数据半参数模型的估计问题,利用非线性混合效应模型的方法, 给出模型中未知参数向量和单调参数曲线的估计,并通过模拟对提出的方法进行数值分析.
作者:王瑞华; 王思媛; 鞠浩爽; 黄庆华; 徐萍; 卢炜 期刊:《中国医院药学》 2017年第11期
目的:建立茶碱在老年慢性阻塞性肺疾病患者中的群体药动学(PPK)模型,并获取药动学参数,为临床制定个体化给药方案提供参考。方法:收集2014年4—12月某院诊断为慢性阻塞性肺疾病应用茶碱治疗的68例老年患者的血药浓度监测数据及临床资料,运用非线性混合效应模型法(NONMEN)定量分析性别、年龄、体质量及肝肾功能等因素对药动学参数的影响,最终建立PPK模型。采用拟合优度、自举法和可视化检验对最终模型的性能进行内部验证。结...
作者:魏安超; 熊河先; 胥辉; 李超; 闾妍宇; 张博; 冷燕; 欧光龙 期刊:《广东农业科学》 2017年第01期
以云南省香格里拉市两块典型样地内的10株高山松样木为研究对象,基于树干解析测定和计算其单木木材生物量生长及木材生物量生长率,采用非线性混合效应模型技术,分别考虑了样地效应和样木效应,将所有不同随机参数组合的模型进行拟合并分析模型的方差和协方差结构,构建其生物量生长及生物量生长率混合效应模型。结果表明:考虑样地效应、样木效应作为随机效应的单水平混合效应模型和两水平混合效应模型均提高了模型的拟合精度,其中考...
作者:刘维; 赵艳; 吴琼; 郭向阳; 翟所迪; 卢炜; 任宇鹏; 孙谊 期刊:《中国微创外科》 2016年第12期
目的探讨腔镜手术临床常用浓度舒芬太尼靶控输注(target-controlled infusion,TCI)的药动学特点。方法2011年6-9月,择期全麻下腔镜手术30例(24-65岁,ASAⅠ级或Ⅱ级),应用内嵌Gepts药动学参数的TCI系统输注舒芬太尼,效应室靶浓度随机采用0.2、0.3和0.4μg/L各10例,复合吸入七氟烷维持麻醉。于不同时点经桡动脉取血至停止TCI后24小时,以液相色谱-质谱联用法测定舒芬太尼的血药浓度。运用非线性混合效应模型分析舒芬太尼群体药动学...