摘要：奥卡西平（OXC）是常用的新型抗癫痫药物。本研究前瞻性收集了184例癫痫患者的196份常规监测的OXC活性代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平（MHD）血药浓度和相关信息。采用非线性混合效应模型法（NONMEM）,建立癫痫患者中OXC的群体药动学模型,并考察了性别、年龄、体重、合并用药及与OXC体内代谢相关的基因单核苷酸多态性（UGT2B7 c.802T〉C、ABCC2 c.1249G〉A、ABCC 23972C〉T）对MHD药动学的影响。结果显示最终模型的药动学参数的群体典型值为：CL/F=1.84 L·h^-1,V/F=275 L。性别和UGT2B7 c.802T〉C对MHD体内清除率有显著性影响。CL/F的最终模型为：CL/F=1.84×0.848^UGT2B7×1.17^GENDER。公式中,若患者男性则GENDER=1,若为女性GENDER=0;UGT2B7 c.802T〉C若为TT/TC型,则UGT2B7=1,若为CC型,则UGT2B7=0。此外,应用Bootstrap和正态预测分布误差法（NPDE）对建立的最终模型进行验证,结果显示建立的模型稳定、可靠。本研究首次应用NONMEM法考察了代谢酶和转运体的基因多态性对OXC药动学的影响,可为OXC的临床个体化给药提供参考依据。

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