摘要：目的：建立苯妥英钠预防颅脑术后早期癫痫的群体药动学（population pharmacokinetics，PPK）模型，为精准设计个体化给药方案提供参考依据。方法：按人选标准收集颅内恶性肿瘤且需要手术的病人112例，术前以PCR扩增的方法检测CYP2C9和CYP2C19基因型。术后第1天（d1）开始口服苯妥英钠，以荧光偏振免疫法测定苯妥英钠的血药浓度。用非线性混合效应模型（non—linear mixed effects model，NONMEM）建立最终PPK模型，采用Bootstraps法进行内部验证。以最终PPK模型设计50例病人的苯妥英钠个体化给药方案并应用于临床。结果：112例病人中，强代谢型、中代谢型和弱代谢型组病人所需苯妥英钠的剂量分别为8．51、8．01和6．91mg·kg-1·d-1，拟合的V。参数值分别为27．608、20．807和18．945mg／h，Km参数值分别为4．27、3．85和1．70mg／L。内部验证显示模型稳定、可靠。以该模型设计的个体化给药方案，病人术后d4和d7谷浓度达到有效治疗范围的比例分别为78．72％（37／47）和80．00％（36／45），比112例病人d4达到有效治疗范围的比例18．27％（17／93）和d7的41．96％（47／112）显著提高（P〈0．0001）。结论：本研究建立的最终PPK模型，可为设计苯妥英钠预防颅脑术后早期癫痫的个体化给药方案提供参考。

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