【关键词】他汀类药物；肝功能；肝脏；不良反应
自1976年全球第一个他汀类药物美伐他汀获美国FDA批准上市以来，因其高效、安全、半衰期长，被作为降血脂药物的首选药物[1]。他汀类药物（Statins）是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要肝细胞）低密度脂蛋白（LDL）受体量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低， Statins还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三脂蛋白的合成和分泌[2]，源于肝的胆固醇是形成血胆固醇的主要原因，而非肝细胞中肝胆固醇的产生是正常细胞功能所必需的，他汀类药物的主要作用部位是肝脏[3]。由于早期的动物试验和临床研究发现，他汀类药物有一定的肝脏毒性，所以所有他汀类药物的标签上都注明需监测肝功能。本文通过观察了服用他汀类药物的患者在用药后肝功能的变化，探讨应用他汀类药物后定期监测肝功能的必要性及其临床用药参考价值和如何在强调调脂的同时，又能注意用药的安全性。
1 资料和方法
1.1 研究对象
1.1.1 纳入标准
①年龄 20～60岁；②吴川第一人民医院门诊、住院病人；③合并高脂血症和（或）冠心病或冠心病危险因素的患者；④根据美国胆固醇教育计划（ATPⅢ）[4]的建议，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）>100 mg/dl，无他汀类药物过敏或其他明确禁忌证者，开始服用他汀类药物，药物的种类和剂量根据患者的血脂水平和医生的用药习惯而定。
1.1.2 判断标准
①服药后，大多于1～4 周内出现肝损害表现，但也可于数月后才出现肝病的表现，少数潜伏期可更长。② 初发症状可有发热、皮疹、瘙痒和黄疸等。③ 发病初期外周血嗜酸性粒细胞大于6%或白细胞增加。④ 有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理和临床特点。⑤ 巨噬细胞或淋巴细胞转化实验阳性。⑥HBsAg、抗HBc、抗HAVIgM、抗HCV、抗HDV和抗HEV阴性。⑦偶然再次给药后可发生肝损害。如有①，加上②～⑦ 中的任何2 条，即可考虑为DILD[4]（药物性肝病）。
1.1.3 排除标准
其他可能引起肝功能损害的药物：抗肿瘤、抗结核、抗过敏、类固醇、抗风湿、抗生素、治发热、抗真菌等；肥胖症，糖尿病，酒精滥用，脂肪肝等；肝，胆，胰疾病；非肝源性转氨酶升高：病毒性心肌炎、皮肌炎、进行性肌营养不良、多发性肌炎、肺梗塞、再生障碍性贫血、溶血性贫血、肾小球肾炎、胰腺炎、甲状腺功能亢进等；心肌损害，肺栓塞；溶血，再障；肌肉疾病（皮肌炎，进行性肌营养不良等）甲状腺疾病；剧烈运动等；严重基础疾病如：急、重症感染、严重代谢和内分泌疾患、电解质紊乱、严重肾功能异常、恶性肿瘤、血液系统疾患等；继发性血脂异常如肾病综合征；混合型高脂血症需要联合应用贝特类或其他类型的降脂药物者；用药前肝功能明显异常[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）正常值上限2倍]；孕妇及哺乳期妇女等[5]。
1.2 研究方法
选取医院门诊、住院收治的286例合并高脂血症和（或）冠心病或冠心病危险因素的患者为研究对象随机分成他汀类药物治疗组（144例）及对照组（142例），两组间性别、年龄差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。保持平衡饮食3天，空腹时间>12 h后采血，接受他汀治疗的144例，每晚睡前口服他汀类药物20～80mg。他汀治疗组患者与未用他汀降脂的患者，其他治疗基本相同，开始他汀治疗后1个月左右进行肝脏生化指标和血脂水平检测，以了解肝酶水平和血脂达标情况在服用他汀药物治疗后l、3及6个月分别采血化验空腹血清转氨酶、转肽酶及胆红素，并于治疗6个月后进行复查肝脏CT，计算肝/脾CT比值。
1.3 观察指标
所有患者均在服药前检测血脂：总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），肝、肾功能，记录患者的用药种类、剂量，并在服药后每月复查一次血脂及肝功能的变化情况。
1.4 统计学处理
研究资料采用SPSS19.0统计软件进行统计。两组间及各组用药前后自身对照比较，计量资料比较采用配对样本t检验，数据采用均数±标准差（x±s）表示，P
2 结果
2.1 他汀类药物应用过程中肝酶等的变化
治疗组在应用他汀类药物治疗的前3个月内，出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）明显增高（3倍正常值上限ULN或>120U/L）者为3例，约占2.08%，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）轻度增高为（82.3士9.7U/L）者为16例，约占11.1%。
对照组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）明显增高者为1例，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）轻度增高（71.2±6.8U/L）者为6例约占4.2%。两组ALT、AST比较，P
治疗组血清胆红素（总胆红素（TBil）直接胆红素（DBil）直接胆红素（DBil））明显增高为1例，约占0.7%，轻度增高为1例，约占0.7%，而对照组无明显变化。两组血清胆红素比较，P
治疗组患者出现氨基转移酶升高同时伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长等症状为1例，约占0.7%，而对照组无明显变化。
转肽酶及其他肝功指标两组检测无统计学意义。
2.2 继续观察治疗
在下一步的治疗中，对治疗组出现氨基转移酶升高同时伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长等症状的2例患者停用他汀类药物，并同时接受还原型谷胱甘肽（1.2 g）+5%葡萄糖注射液（250 ml）静脉滴注（1次/日）及复方甘草酸苷（80 ml）+5%葡萄糖注射液（250 ml）静脉注射（1次/日）治疗，45天后上述指标均基本降至正常。
对治疗组转氨酶明显增高的3例患者，给予应用了甘草酸二铵，多烯磷脂酰胆碱等药物进行保肝治疗，同时减量应用他汀类药物，改为每晚睡前口服10 mg。在继续治疗的3个月后，复检谷丙转氨酶。发现已明显下降为69U/L。
另外16例转氨酶轻度增高的患者，继续每晚睡前1：3服20 mg他汀类药物，同时也加用保肝药物，3个月后复检发现8例转氨酶均逐渐降为正常。
而对照组的7例血清转氨酶明显/轻度增高患者，经加用保肝药物，3个月后再复检3例均恢复正常。无任何一例出现肝酶恶化及其他不良事件发生。
6个月后，复查肝脏CT，肝/脾CT比值他汀组较用药前明显增大（用药前：0.614±0.08，用药后：0.824±0.05，P0.05）。两组用药前肝/脾CT比值有明显差异（他汀组：0.614±0.08，对照组：0.634土0.07。P>0.05），两组用药6个月后肝/脾CT比值有显著性差异（辛伐他汀组：0.824±0.05，对照组：0.654±0.06，P
2.3 肝酶升高与相关危险因素分析
将肝酶升高与患者的基础疾病情况行回归分析发现，肝酶升高与患者的性别、年龄、基础肝酶水平、所用药物以及药物剂量无显著相关关系（P>0.05）。
3 讨论
3.1 他汀的代谢途径
口服后，他汀经肠上皮细胞的被动转运和主动转运[三磷酸腺苷（ATP）结合盒式（ABC）家族膜转运蛋白和溶性载体（SLC）家族膜转运蛋白参与主动转运]进入血循环。他汀的主要代谢器官是肝脏和肾脏，其中肝脏的作用更大。在他汀的代谢过程中，产生催化作用的酶主要是细胞色素P450（CYP）家族和尿苷二磷酸葡醛酸（基）转移酶（UGT）家族。主要排出途径是ABC家族膜转运蛋白介导的经胆汁排出。亲水他汀（如普伐他汀）须经主动转运进入肝脏，较少经CYP家族代谢而经肾脏排出，而亲水性差的他汀的转运方式主要是被动扩散，然后经胆汁排出[6]。
3.2 药物性肝病的发生机制
如许多药物一样，肝脏也是他汀类药物的重要代谢场所。肝脏内参与药物代谢的酶的活性影响药物在体内的代谢。不同的药物通过不同的机制影响肝脏，药物可直接损伤肝细胞或通过活性中间体经过非免疫或免疫机制引起肝脏病变。部分药物性肝病是由药物本身的毒性所致，常与药物剂量相关，属可预测的损伤；部分是由特应性反应所致，主要发生于特异性代谢体质和特异性免疫体质人群中，作用机制不十分明确，难以预测。他汀类药物引起肝脏损害的机制不十分明确，可能与特异性特质有关[7]。
3.3 他汀产生肝毒性的发生机制
可能是：（1）作用于线粒体某些环节，使甲-羟戊酸盐缺乏，因而细胞合成辅酶Q10发生障碍，能量受到抑制，导致细胞能量耗竭死亡；（2）他汀类药物可能减少法呢醇及异戊二烯合成，而法呢醇与异戊二烯是合成某些蛋白质的必须物质；（3）他汀类药物可能引起细胞内钙离子浓度增加而引起细胞死亡；（4）他汀类药物使胆固醇的合成减少导致细胞膜的通透性及不稳定性增加；（5）他汀类药物通过细胞色素P450的同工酶3A4所代谢，故应避免抑制细胞色素P450代谢途径的药物与他汀类药物合用，使肌肉毒性明显增加。与服用他汀类药物有关的肝脏异常有两种类型，一是由于所有降脂药物的药代动力学效应，表现为无症状性的剂量依赖性的肝酶水平升高；另一类是少有的肝毒性反应，主要表现为胆汁淤积性或混合性肝损害，急性肝衰竭罕见。前者与胆固醇降低本身有关，随着继续药物治疗，升高的肝酶水平会逐渐下降，大多数服用他汀类药物后肝酶升高的患者属此类情况；而后者十分罕见，即使监测肝功能也不一定能够预防严重的肝损害[8]。
3.4 他汀引起肝损害的预防
在应用降脂药物之前，应全面了解患者情况，尤其是了解肝脏功能及其影响因素，了解是否有乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒感染，是否饮酒及每日饮酒量，是否有代谢综合征，是否合并其他疾病等。
如患者肝功能不正常，出现ALT及TBil 升高等，则应进一步了解肝功能异常的原因。如有乙肝病毒或丙肝病毒感染，应按照乙型或丙型病毒性肝炎的治疗指南进行治疗。如肝脏功能较差，应加强抗炎、护肝治疗，待肝功能恢复并稳定后再开始必要的降脂治疗。
饮酒者应戒酒。在应用他汀降脂药物的同时，应尽可能减少合并用药，以减少降脂药物与其他药物的相互作用，避免加重肝脏损害。
对于有肝病史和（或）大量饮酒史的患者及老年患者，如果必须接受药物降脂治疗，宜从小剂量开始，密切并定期监测肝脏功能，必要时调整剂量甚至停药[9]。
4 结论
随着全球第一个他汀类药物洛伐他汀获美国FDA批准上市以来，辛伐他汀、阿伐他汀等他汀类新药不断问世。许多大型研究已经证实，他汀类药物可降低冠心病的发病率和死亡率，减慢动脉粥样硬化斑块的发展，甚至使斑块消退，从而打破了冠心病不可逆转的传统观念。但随着他汀类药物的广泛使用，其可能产生的弊端也渐渐浮出水面。
他汀类药物是治疗高胆固醇血症的首选药物。它具有抑制人体合成胆固醇、降低血中甘油三酯浓度的作用。一般的他汀类药物适用于治疗除纯合子家族性（遗传性）高胆固醇血症以外的任何类型的高胆固醇血症（在他汀类药物中唯有辛伐他汀对于纯合子家族性的高胆固醇血症有一定的疗效）。短期内服用他汀类药物较为安全，长期服用此药则容易产生副作用。所以长期服用此药的患者应定期检查其血丙氨酸氨基转换酶及肌酸激酶等项目。儿童、孕妇、哺乳期的妇女及存在肝脏病变者禁用他汀类药物。本类药不宜与烟酸、贝特类、环胞霉素合用，以免引起严重的肌肉及肝、肾功能损害。
目前，他汀类药物降脂效果显著，同时具抗炎等多种对心血管有利的功用，但广大医务工作者对它可能引起的肝脏损害过于关注而影响了它的应用。本次试验观察证明他汀药物在治疗高脂血症过程中，会对肝功能造成一定影响，但在调整剂量的情况下，继续应用他汀类药物，适当应用保肝药物，患者的转氨酶会逐渐地下降甚至降至正常。而各人不同影响程度有待进一步调查评价。他汀类药物能降低冠心病的发病率和死亡率已是学术界的共识，SPARCL研究则进一步证实了其在缺血性脑血管病2级预防中的作用，目前他汀类药物在心脑血管疾病治疗中基本上是常规用药，处方量很大，虽然服用他汀类药物副作用发生几率很小，但这种大量应用必然会在一些特殊个体发生，医生头脑中一定要有这个概念。
总之，在强调降脂治疗使患者获益的同时，应关注其引起的不利影响。
【参考文献】
[1]温晓娜，刘文生，毛静怡.他汀类药物的不良反应及防治[J].药物不良反应杂志，2000，27（3）：214.
[2]陈灏珠.内科学[M].4 版.北京：人民卫生出版社，1977.476.
[3]范建高，蔡晓波.他汀药物肝脏安全性问题[J].中华心血管病杂志，2007：6.
[4]齐鲁医学杂志[J].2006，6，21（3）.Med J Qilu[J].2006，6，21（3）.
[5]Chalasan N.Stains and hepatotoxicity：focus Oll patients withfatty liver[J].Hepatotogy，2005，4l（4）：690-695.
[6]蔡晓波，范建高.美国脂质协会他汀药物肝脏安全性评估简介[J].药品评价，2007，4（2）：82-90.
[7]吴腾.辛伐他汀不良反应1例[J].首都医药，2004，14：36.
[关键词] 欧盟；药物警戒；指南
药品在基于特定的适应证且目标人群的效益-风险平衡评估为“效益”的前提下才会被批准上市。众所周知，由于上市前临床试验中纳入的受试者相对较少，且对年龄、合并疾病、联合用药等条件作了严格的限制，以及相对较短的用药和随访时间等诸多因素的影响，药品上市前研究所获得的安全性信息相对有限[1]。并非所有实际的或潜在的风险在药品上市批准时均已确定，药品的某些风险在上市后实际使用中才会暴露出来。药物警戒是致力于保护患者和公众健康的活动，其基本目标是：防止上市药品使用或职业暴露所致不良反应的危害；通过向患者、医疗专业人士和公众提供及时的药品安全信息，促进药品使用的安全性和有效性[2]。因此，在药品上市后开展药物警戒活动是非常必要的，成为世界各国药品监管机构的重要工作之一。当前，药物警戒工作在我国日益受到政府的重视和社会的关注，尤其是中药注射剂的安全性问题成为业界关注的热点。
自2012年7月起，欧盟开始实施新的药物警戒法规。为了更好地促进新法规的具体实施，欧盟药品管理局（European medicines agency，EMA）制定了《药物警戒实践指南》（guideline on good pharmacovigilance practices，GVP）（以下简称“GVP指南”）[2]，作为欧盟药物警戒工作的新准则，替换《欧盟药品管理法》（the rules governing medicinal products in the European Union，2007）第9卷A部分《人用医药产品药物警戒指南》（guidelines on pharmacovigilance for medicinal products for human use，以下简称“旧版《指南》”）[3]。本文拟对GVP指南进行初步的解读，以期对我国的药物警戒工作提供相关的法规、技术和方法参考。
1 GVP指南制定的法律依据
在欧盟，由各成员国药品监管机构、欧盟委员会和欧盟药品管理局（EMA）共同组成的监管网络负责上市药品的监督工作，包括开展药物警戒工作。其中，EMA在协调这些工作中具有核心作用。欧盟药物警戒的法律框架是基于（EC）726/2004法规和2001/83/EC指令中涉及人用医药产品的有关条款，这2部法规已被2010年修订的（EU）1235/2010法规和2010/84/EU指令，以及为（EC）726/2004法规和2001/83/EC指令中药物警戒工作开展而制定的（EU）520/2012条例所替代。上述2010年修订的法规及其相关的实施条例和GVP指南，即为欧盟新的药物警戒法规体系的基础。这是目前欧盟委员会对欧盟药物警戒体系进行重大调整的结果，且经欧盟理事会和欧盟议会经正式法律程序制定并颁布，立法的主要目标是加强欧盟药物警戒工作，促进患者的用药安全。
2 GVP指南的内容架构
欧盟的药物警戒由一系列相互衔接的过程组成，各个主要的药物警戒过程在GVP指南中以独立的“模块”（module）形式提出。截止到目前，EMA制定的GVP指南共包括16个模块的内容。其中，10个模块的内容已正式，1个模块的内容处于征求意见中，5个模块的内容正在制定中。16个模块分别涉及的内容见表1。
在每个单独的模块内，均分为A，B，C 3部分内容。其中，A部分介绍该药物警戒过程的法律、相关技术和科学背景；B部分则是根据欧盟的法规提出体现科学方法、遵循国际公认标准的具体技术指导，或在正式的协议或专家共识不存在的情况下提出被认为符合目前在该领域一般思路的方法指导；C部分重在欧盟实施药物警戒的具体方法应用的细节、格式和标准。
3 GVP指南的主要内容
鉴于目前尚有5个模块的内容还正在制定中，这里仅对已正式的和征求意见中的11个模块的内容作简要的介绍。
3.1 药物警戒系统及其质量体系（pharmacovigilance systems and their quality systems）
此模块提供了药品生产企业、成员国药品监管机构和EMA建立和维护有质量保证的药物警戒系统的原则性指导。这些组织和机构如何协调并开展具体的药物警戒过程详见GVP指南的其他模块。主要内容包括：药物警戒系统；质量、质量目标、质量要求和质量体系；质量循环；药物警戒的总体质量目标；药物警戒的原则；组织内部的质量管理体系职责；药物警戒人员培训；药物警戒设施和设备；具体的质量体系程序和流程：分别提出对药品生产企业和各成员国药品监管机构的管理规范；记录管理；质量体系文件；药物警戒系统及其质量体系的性能和效果的监测；突发公共卫生事件的药物警戒防备计划。
3.2 药物警戒系统主文件（pharmacovigilance system master file）
药物警戒系统主文件是药品生产企业上市申请时需要提交的关于药物警戒系统描述的文件。此模块针对药物警戒系统主文件提供了详细的要求，包括药物警戒系统的维护、内容以及给药品监管机构提交的文件。主要内容包括药物警戒系统主文件的目标；药物警戒系统主文件的注册和维护， 涉及申请人的药物警戒系统概要、位置、注册以及药物警戒系统主文件的转让责任；药物警戒系统的代表性；药物警戒系统主文件包含的信息；药物警戒系统主文件变更控制、版本和归档；药物警戒系统主文件的展示。
3.3 药物警戒检查（pharmacovigilance inspections）
模块包含了在欧盟开展药物警戒的计划、实施、报告和追踪检查相关的指导，并规定了参与各方在药物警戒检查中的作用。开展药物警戒检查的主要目的有三：一是确保药品生产企业具备开展药物警戒的人员、系统和设施；二是识别、记录和处理可能对公众健康构成风险的违法行为；三是在必要时使用检查的结果作为采取强制行动的依据。主要内容包括：药物警戒检查的类型；检查计划；需要检查的场所；检查的范围；检查流程；跟踪检查；监管行动和制裁；记录管理和归档；检查人员的资格和培训；药物警戒检查过程中的质量管理。药物警戒检查项目的实施，包括计划好的基于风险方法的例行检查和有因检查，后者主要检查针对特定药品的涉嫌违规或潜在的风险。
3.4 药物警戒监查（pharmacovigilance audits）
此模块提供了法律规定的药物警戒监查计划和实施，欧盟监管网络的作用，药物警戒监查活动的角色、内容和管理操作上的指导；旨在为药物警戒监查工作提供便利，特别是促进协调，并鼓励一致性和简化的监查过程。主要内容包括：①药物警戒监查及其目标；②基于风险方法的药物警戒监查；③质量管理体系和记录管理办法。
3.5 风险管理体系（risk management systems）
风险管理有相互关联且递进的3个阶段：已知和未知的药品安全性特征描述；策划药物警戒活动，识别新的风险和提高在药品安全性方面的总体认识；规划和实施风险最小化行动，评估这些活动的成效。主要内容包括：风险管理的定义；风险管理的原则；组织内的风险管理职责：涉及药品生产企业、上市许可申请人和成员国药品监管机构各自的风险管理职责；风险管理计划（risk management plan，RMP）的目标；RMP的结构；RMP各部分的详细说明；RMP“产品概述”；RMP“安全规范”；RMP“药物警戒计划”； RMP“上市后有效性研究计划”，主要是总结现有的疗效数据； RMP“风险最小化措施”； RMP“药品的风险管理计划”概要； RMP“风险管理附件”；风险管理计划和定期安全性更新报告之间的关系，介绍了定期安全性更新报告和风险管理计划之间的通用模块；风险管理计划评估的原则；质量体系和记录管理。
3.6 药品不良反应的管理和报告（management and reporting of adverse reactions to medicinal products）
此模块提供了药品不良反应管理和报告方面的原则和技术指导，不涉及不会导致可疑不良反应的事件或用药模式（如无症状的超剂量使用、滥用、超说明书使用、误用或用药错误）的收集、管理和报告，或不作为个体病例安全性报告或紧急安全性问题要求上报的报告。然而，这些信息可能需要收集并在药品的安全性数据解释或用于效益-风险评估的定期安全性更新报告中提出。主要内容包括：报告收集分为非强制性报告和强制性报告；报告确认；报告追踪；数据管理；质量管理；特殊情况的报告；个体病例安全性报告；报告的方式。
3.7 定期安全性更新报告（periodic safety update reports，PSURs）
PSURs是药品生产企业在特定的时间点提交的关于上市后药品的效益-风险平衡评估的药物警戒文件。PSURs的主要目标是在考虑新的风险和效益累计信息的前提下全面和深入地分析药品的效益-风险平衡，PSURs是一个在药品上市后生命周期的特定时点的评价工具。此模块为PSURs的准备、提交和评估提供了指导。主要内容包括：PSURs的目标；PSURs范围内的效益-风险平衡的评价原则及其包含的信息；PSURs撰写的原则；参考信息；PSURs 的格式和内容；药品生产企业PSURs的质量体系；PSURs过程中相关工作人员的培训。
3.8 上市后安全性研究（post-authorisation safety studies，PASS）
此模块涉及的PASS是指临床试验或非干预性研究，不涉及上市后要求的非临床安全性研究。包括以下情形：按药品上市批准规定的常规处方用药方式；患者的治疗策略是根据现有的医疗实践，而不是按事先制定好的试验方案分配；没有附加的诊断或监测程序被应用到患者，运用流行病学的方法分析收集到的数据。主要内容包括：PASS范围；PASS定义；一般原则；研究注册；研究方案，涉及研究方案的格式和内容，研究方案的主要修订；向药品监管机构提交的药物警戒数据报告，药品效益-风险平衡评估有关的数据，不良反应/事件的报告，研究报告；研究结果的发表；数据保护；质量体系监查和检查；风险管理体系的影响。
3.9 信号管理（signal management）
虽然Eudra Vigilance数据库是药物警戒信息的主要来源，但是信号管理过程需要覆盖Eudra Vigilance数据库以外或Eudra Vigilance数据库不直接支持的信号。此模块的目标是对信号管理的结构和过程提供总体指导和要求，以及如何在欧盟设置这些结构和过程。主要内容包括：数据和信息的来源；信号监测方法；信号管理过程；质量要求：质量追踪、质量体系文件。
3.10 额外监测（additional monitoring）
自发可疑不良反应数据是药物警戒信号监测的一个重要的信息来源。增强医疗专业人士和患者报告可疑不良反应的意识，并鼓励他们报告，是监测药品使用安全性的一种重要方法。监测的主要目标是尽可能早地收集更多的在临床实践中的药品使用信息，进一步阐明药品的风险状况，提高对特定药品安全性和和有效性认识。主要内容包括：部署药品额外监测的一般原则；交流和透明性；质量体系和记录管理。
3.11 安全信息沟通（safety communication）
此模块提供了药品生产企业、成员国药品监管机构和EMA如何沟通和协调药品安全信息的原理和方法指导。安全信息的沟通对于患者和医护人员是一个公共健康责任，对于促进合理、安全、有效地使用药物，防止不良反应的危害，促进患者安全和公众健康的药物警戒目标是必不可少的。虽然此模块中的一些原则适用于所有类型的安全信息沟通，但更侧重于新出现的安全信息的沟通。主要内容包括：安全信息沟通的目的；安全信息沟通的原理；目标受众；安全信息沟通的内容；安全信息沟通的手段；安全信息沟通的有效性；安全信息沟通的质量体系要求。
4 GVP指南中的关键技术要点
4.1 药物警戒系统主文件的内容
药物警戒系统主文件具体包括合格的药物警戒负责人、药品生产企业的组织结构、安全性数据的来源、电脑系统和数据库、药物警戒过程、药物警戒系统的性能、质量体系、附件等。需要说明的是，药物警戒系统主文件应设置在欧盟的药品生产企业开展主要药物警戒活动的现场，或者负责药物警戒工作的人士在现场可以操作。
4.2 药物警戒检查的类型和监查的级别
药物警戒检查的类型包括系统的和产品相关的检查、常规的和有因的药物警戒检查、上市前检查、上市后检查、通知和未通知的检查、重新检查和远程检查等不同的方式。基于风险方法的药物警戒监查包括战略级别的监查计划、战术级别的监查计划、操作层面的监查计划和报告、根据监查结果采取的行动以及追踪监查。在监查工作的质量控制方面，须注意监查工作及监查员的独立性和客观性，监查员的资格、技能和经验及持续的专业发展，监查活动的质量评价。
4.3 风险管理体系的核心要点
风险管理体系的核心在于风险管理计划，而风险管理计划的核心内容主要包括以下要点。
4.3.1 安全性说明书 包括适应证和目标人群的流行病学研究；非临床安全性说明书；临床试验暴露；临床试验中尚未研究的人群；上市后临床经验：涉及监管当局和/或药品生产企业为安全起见采取的行动、非研究性的上市后暴露、上市后在上市前临床试验尚未研究人群中的使用、上市后超说明书使用、流行病学研究暴露等方面；安全性说明书的附加要求，包括过量服用的潜在危害、潜在的传染性病原体传播、用于非法目的的潜在误用、潜在的用药错误、潜在的超说明书使用、儿童用药等特殊问题；可识别的和潜在的风险：包括新发现的安全性问题、安全性问题的最新研究报告、从临床开发到上市后临床经验重要的可识别和潜在风险的细节内容、食品与药物以及药物与药物之间可识别和潜在的相互作用、药物类效应等安全性问题概要。
4.3.2 风险最小化措施 主要涉及常规风险最小化活动、附加的风险最小化活动、风险最小化计划的格式、风险最小化活动效果的评价、风险最小化措施概要等方面的内容。在模块V中介绍了风险最小化的基本原则，以及常规的风险最小化措施的细节。附加的风险最小化工具和风险管理效果评价可以参考模块XVI。由于在适应证和卫生保健系统方面的差异，世界各地的目标用药人群可能不同，风险最小化活动需要根据特定的国家或地区进行调整。
4.3.3 风险管理计划 主要包括疾病流行病学概述、现有的疗效数据总结、安全性问题概要、安全性问题的风险最小化活动总结、上市后发展规划计划、随着时间推移变化的风险管理计划概要。
4.4 药品不良反应报告的来源和特殊情况
药品不良反应报告的收集来源主要有：自发报告、文献报道、其他来源的报告、互联网或数字媒体的疑似不良反应信息等。需要注意的是，妊娠或哺乳期用药，儿童或老年人群用药，超剂量、滥用、超说明书用药、误用、用药错误或职业暴露报告，缺乏疗效等特殊情况下用药的安全性信息是上市前临床试验无法获取的，需要在上市后药物警戒中给予特别关注和报告。
4.5 PSURs的格式和内容
PSURs是药品生产企业开展药物警戒工作中极其重要的一个环节，需要按照规范的格式，且详细报告药品上市后的安全性和有效性信息。主要内容有：PSURs简介；全球市场授权状态；为安全起见在报告间期所采取的行动；引用安全信息变更；估计的暴露情况和使用模式，在临床试验中累积的受试者暴露、上市后临床经验的患者累积暴露；数据汇总表格：包括参考信息、临床试验累积的严重不良事件汇总表、从上市后的临床数据累积的总结表；报告间期的临床试验重要发现的报告摘要：包括已完成的临床试验、正在进行的临床试验、长期随访、药品的其他治疗用途、固定组合疗法相关的新的安全性数据；非干预性研究结果；其他临床试验和来源的资料；非临床研究数据；文献；其他定期报告；对照临床试验中的缺乏疗效；最新信息；新的、进展中的或已结束的PSURs信号概述；信号与风险评估包括安全性问题概要、信号评价、风险评估和新的信息、风险特征描述、风险最小化的效果； PSURs效益评估包括重要的疗效和效果信息、新发现的疗效和效果信息、利益的特征描述等；适应证的综合效益-风险分析；结论和行动；附录。
4.6 上市后安全性研究的设计类型
上市后安全性研究的设计类型主要包括①主动监测：旨在通过持续的监测过程完全确定在某个特定用药人群中发生不良事件的数目。分为集中监测、处方事件监测、登记注册。②观察性研究：大量的观察性研究用于验证来自自发报告、主动监测或案例系列的药物风险信号。常见的观察性研究设计有横断面研究（调查）、队列研究、病例-对照研究等。③临床试验：当在上市前临床试验中有重大风险被识别，需要开展进一步的临床试验，以评估不良反应的作用机制。上市后安全性研究尤其要重视以下几种研究类型。
4.6.1 非干预性研究 与临床试验相对而言，包括数据库研究或所有已经发生的目标事件记录的综合分析，这可能包括病例-对照研究、横断面研究、队列研究或数据二次利用研究，也包括相关的数据收集（如前瞻性观察研究，来自于日常的临床医疗数据登记）。
4.6.2 大型简单试验 大型简单试验（large simple trials）是大量的患者被随机分配治疗的临床试验的一种特殊形式，进行与研究目的保持一致的最低限度的数据采集和监控。这种设计可用于阐明在正式或传统的临床试验条件以外的药品效益-风险的药物警戒，或者用于重要但罕见的不良事件风险的量化研究。这里所谓的“简单”是指数据结构简单，而不是数据收集。
4.6.3 药物利用研究 药物利用研究（drug utilization studies，DUS）描述在日常临床实践中大量用药人群（包括老年患者、儿童、妊娠期妇女或肝肾功能不全患者）中药品的处方和使用。按年龄、性别、合并用药等特点分层，综合描述治疗患者人群的特征，以及这些因素对临床、社会和经济效果的可能影响。这些研究中的数据可能会被用来确定不良反应发生率。DUS已被用来描述药品监管行动和媒体关注的效果，以及估算不良反应的经济负担。这些研究可能有助于监测在日常医疗实践和医疗事故中的用药情况，并通过检查患者是否不断增加用药剂量，或是否有证据证明不恰当的重复处方，来确定药品是否有潜在的滥用风险。
4.7 信号管理过程和沟通方式
信号管理过程包括信号监测、信号验证、信号分析和确定优先次序、信号评估、行动建议、信息沟通等。其中，信号监测涉及个体病例安全性报告的综述、统计分析、统计方法和个体病例安全性报告综述的结合等。药物警戒的沟通方式可能有：直接医疗专业沟通、通俗的语言文件、新闻通讯、网站、其他基于Web的沟通、公告和通讯、机构内的沟通、公众查询的回应、其他通讯方式，所以非常有必要采取相应的措施保证沟通的安全性。
5 与旧版《指南》的比较分析
与旧版《指南》相比较，GVP指南在药物警戒系统、质量体系、主文件、检查和监查方面提出了更全面系统的要求，在风险管理系统、药品不良反应的管理和报告、定期安全性更新报告、上市后安全性研究、信号管理等技术方面提出更具体和全面的要求。
5.1 强化EMA的药物警戒职能
旧版《指南》中药物警戒体系的机构组织主要包括药品生产企业、药物警戒报告起草人、药物警戒技术委员会和成员国药品监管机构4个方面；GVP指南中规定药品生产企业、成员国药品监管机构和EMA是建立和维护药物警戒系统的主体，其中，EMA在协调这些工作中具有核心作用，进一步强化了EMA在整个药物警戒体系中的协调和监管作用，而且整体的药物警戒工作更加流程化和规范化。
5.2 药物警戒检查的覆盖范围更全面
旧版《指南》中检查制度包括例行检查、目标性检查、药物警戒体系检查和特殊药品检查等；GVP指南中检查的类型包括系统的和产品相关的检查、常规的和有因的药物警戒检查、上市前检查、上市后检查、通知和未通知的检查、重新检查和远程检查等不同的方式。同时，加强了药物警戒监查的作用。
5.3 PSURs制度更健全
GVP指南在原有基础上，关注药品的全球市场授权状态；更加重视上市后临床累积的患者暴露和用药模式以及相关数据汇总；而且需要提供报告间期的临床试验重要发现的报告摘要，非干预性研究、非临床研究数据结果，以及对照临床试验中的缺乏疗效；在信号与风险评估的基础上，开展效益评估，全面地综合分析效益-风险。
5.4 更重视药品上市后安全性研究
GVP指南更加重视药品上市后在真实临床用药环境下的安全性，鼓励开展非干预性研究、大型简单试验和DUS研究，分析在日常临床实践中广大人群（包括老年患者、儿童、妊娠期妇女或肝肾功能不全患者）中药品的处方和使用情况，确定不良反应发生率，用于重要但罕见的不良反应风险的量化研究，明确治疗患者的人群特征，以及这些因素对临床、社会和经济效果的可能影响。
5.5 重视药品上市后非临床安全性研究
GVP指南中的风险管理计划（RMP）指出：根据适应证和目标特殊人群，应考虑到是否需要开展特定的非临床安全性研究。需要在上市后总结重要的非临床安全性研究结果。需要开展上市后非临床安全性研究的情况：毒性的重要方面（靶器官系统）以及使用于人体的相关结果；质量方面，活性物质或杂质（如基因毒性杂质）相关的重要安全性信息；在育龄妇女中使用药品的生殖/发育毒性数据。研究的内容包括：毒性（如新发现的重复剂量毒性、生殖/发育毒性、肾毒性、肝毒性、遗传毒性、致癌性等方面）；一般药理学（如心血管疾病，包括QT间期延长；神经系统）；药物相互作用；其他毒性有关的信息或数据。
6 欧盟药物警戒的工作机制
GVP指南为欧盟建构了一个更加完整规范的药物警戒体系，药品生产企业、成员国药品监管机构和EMA等方面各司其职，相互协调和沟通，共同保证药物警戒工作的顺利开展。在欧盟药物警戒体系中，药品生产企业负有非常重要的职责，要求其建立完善的药物警戒系统和质量体系，实行药物警戒检查制度，制定并执行药品风险管理计划，建立个人病例安全性报告机制，实行PSURs制度，积极开展药品上市后安全性临床研究，在必要的情况下采取风险最小化措施等等，注重药物警戒和效益-风险评估的持续性，可以说药物警戒的大部分具体工作都是由药品生产企业来承担和负责。成员国药品监管机构和EMA更多的是担当监督与管理角色，GVP指南强调EMA在协调这些工作中具有核心作用，进一步强化了EMA在整个药物警戒体系中的协调和监管作用，而且整体的药物警戒工作更加流程化和规范化。更注重药物警戒和效益-风险评估的持续性，以及进一步鼓励公众参与和沟通，而且需要更密切的国际合作，同时也强调交流安全的重要性。
7 GVP指南对我国药物警戒工作的启示
7.1 我国药物警戒法规体系不健全
总体来说，我国的药物警戒相关法规尚不健全，缺乏配套的技术规范与指南，尚未建立起完善的药品上市后监测、预警、应急、撤市、淘汰的风险管理长效机制。由于完整的药物警戒法规体系还没有形成，政府药品监管机构、企业、研究机构等各方职责不甚明确，药物警戒的内容、实施方式、工作程序等也没有明确规定，建立和完善我国药物警戒相关法规，并制定配套的技术规范和指南，是更好地开展药物警戒的必要条件。
7.2 完善我国药物警戒法规体系的思路
GVP指南中的基本原则、工作机制、关键技术和方法为笔者开展药物警戒工作（尤其是中药注射剂安全性监测）提供了有益的借鉴，值得认真地去学习和参考。建立和完善我国药物警戒相关法规体系可以从以下3个方面开展：①应该充分借鉴欧盟相关法规和技术指南的先进理念，在我国现有法规和技术指南的基础上，制定药物警戒的基本原则和管理程序，对药物警戒的形式、目的、内容、方法、结果的处理及相关权利与处罚做出清晰的界定，这样才能完善我国药物警戒的相关法规体系。②药物警戒相关法规的制定，必须符合我国的实际国情。需要充分调研当前药物警戒工作中存在的法律和技术问题，广泛征求药政管理人员、制药企业、临床专家、科研人员等多方意见，逐步建立相关法规和技术指南，以切实解决药物警戒工作中的实际问题为出发点。③企业是药物警戒的主体，应时刻跟踪和评价本企业上市药品在广泛人群中应用的安全性和疗效，并及时将信息传递给临床医生和公众，这有助于增进临床合理用药和公众健康。因此，需要政府管理部门、制药企业、研究机构、行业专家、临床医生、药师等通力协作，群策群力，才能使药物警戒法规体系完善，为药品安全合理使用提供法律制度保障。
综上所述，我国药物警戒法规体系建设任重道远，先进的、符合国情的法规和技术指南，将为加速药物警戒的规范化、国际化进程提供法律支撑。这必然促进上市药品（尤其是中药注射剂）更安全、疗效更可靠，使用更合理，更好地为公众健康服务，促进整个社会的进步。
[参考文献]
[1] 郭晓昕，颜敏，吴晔.如何认识中药上市后的再评价[J].中国新药杂志，2000，9（8）：513.
[2] European Medicines Agency. Guidelines on good pharmacovigilance practices[EB/OL]. [2012-06-25]. http：//ema.europa.eu/ema/index.jsp？curl=pages/regulation/document_listing/document_listing_000345.jsp.
[3] European Commission. Volume 9A of the rules governing medicinal products in the European union： guidelines on pharmacovigilance for medicinal products for human use[EB/OL]. [2007-10-01]. http：//ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-9/pdf/vol9a_09-2008_en.pdf.
Interpretation of Guidelines on Good Pharmacovigilance
Practices for European Union
XIE Yan-ming1， TIAN Feng2*
（1.Institute of Basic Research in Clinical Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；
2. Post-Doctoral Station of China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China）
[Abstract] Due to the limitations of pre-authorization clinical trials， the safety information obtained from them is relatively limited. Therefore， it is very necessary to carry out pharmacovigilance activities on drugs post-marketing. In order to promote the specific implementation of the new pharmacovigilance regulations， the European medicines agency （EMA） developed the Guideline on Good Pharmacovigilance Practices （GVP）， as the new criteria for pharmacovigilance in the European Union （EU）. Compared with the previously published， Guidelines on Pharmacovigilance for Medicinal Products for Human Use （2007）， the GVP proposed more comprehensive and systematic provisions of pharmacovigilance systems， quality control systems， judgements， pharmacovigilance inspections and audits. In addition， it set more specific and comprehensive requirements on risk management systems， the management and reporting of adverse reactions to medicinal products， periodic safety update reports， post-authorization safety studies， signal management， and so on. Interpreting the basic principles， working mechanisms， key technologies and methods of the GVP provides a useful reference for us to carry out pharmacovigilance （especially regarding safety monitoring of parenterally administered Chinese medicine）.
对于药品不良反应监测报告制度的落实，对于一个临床药师来讲，长期以来是一个非常棘手的问题，每一个医疗机构专职做此项工作的人员(大多是临床药师)都有这样体会。通过笔者几年工作及许多有识之士的指点，做以下总结，与大家共同探讨。
网站
1 老百姓对不良反应的误区
1.1 中药也有不良反应 利巴韦林、抗病毒颗粒是西药，鱼腥草注射液和板蓝根则是中药针剂或传统中药。人们习惯性认为：中草药是无毒无害的纯天然药品，但新闻背景中报道的严重药品不良反应，恰恰是由中药鱼腥草注射液引起的。药品不良反应是指合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。任何药品，包括中药，其不良反应都是客观存在的，对此我们根本无法避免，而只能考虑如何把不良反应降到最低。有关中药没有副作用的观念是错误的。从国家不良反应监测报告中可以看出，由中成药引起的不良反应，约占药品不良反应10%～15%或更高，并呈较明显的上升趋势。一些常用中成药，如壮骨关节丸、感冒通片等，均可引起肝肾损害、出血等不良反应甚至死亡。中药应用已有上千年历史，古代中药书籍中对其所存在的毒性或不良反应也有所记载，中药取材也不仅限于人们常见的草药，还包括动物、矿物等，尤其是来源后者的中药材，若误服滥用则很有可能引起不良反应。
1.2 常用药并不等于保险药 板蓝根是中成药，也是防治感冒的常用药，这类药品也有不良反应?越是常用药，因其使用面广，发生不良反应的几率更大。以板蓝根为例，其服法、用量必须严格遵照包装上的药品说明，滥用也可能出现副作用。有患者因连续服用了板蓝根冲剂，出现头昏、胸闷等症状。人在健康状态下过多服用板蓝根，会伤及脾胃;极少数过敏体质患者，也可能因服药引发过敏等不良反应。鱼腥草注射液是一种中草药复方制剂，临床上使用也较普遍。该注射液中含许多大分子物质，若经静脉输入后，未除尽的半抗原有可能与血浆蛋白结合，才可能导致过敏反应。使用该注射液前，应认真检查药物，如果出现混浊、沉淀、变色、漏气等问题不得使用。此外还要严格按照药品说明书控制给药剂量、浓度、滴注速度、给药途径。注射后观察病人尤其是老人、儿童用药后的反应。
网站
1.3 有不良反应不等于无安全性 药品出现不良反应，并不意味着其安全性大打折扣。因为，不良反应是所有药品都可能出现的情况，药品不良反应只是个概率问题，即它总会出现，无非是出现多少的问题。只是这种药品对绝大多数患者而言，依然是安全的。用药产生不良反应基本无法预测，因为一种药物往往具有多重的药理作用，药物的剂量、剂型、用药途径的不同，药物的相互作用及赋形剂的影响，不同种族、不同年龄、不同性别，还有胖瘦程度、营养状况、血型、遗传因素、病理生理状况的不同，以及环境因素，都会使每个人反应的情况不一样，对药物产生的敏感性不一样，而产生不尽相同的不良反应。但其实，如果药品本身不是假劣药品，再排除以下情况：误服误用，超量服用，服用时间过长，服用方法不当(如一些中药煎煮时间不足)，用药途径不当(如作为肌肉注射用的中药注射液被用于静脉注射)等等，正确服用药物，还是能够保障用药安全的。
1.4 假劣药品才会引起不良反应的误区 许多人认为，只有使用了假药、劣药，或用药不当，才会引起不良反应。事实上， 许多经过严格审批、检验合格的药品在正常用法用量的情况下，也可能在一部分人身上出现不良反应。据介绍，由于受到医学发展水平的限制，许多药品的不良反应情况在审批上市前难以完全掌握，包括有些原来不知道的、严重的不良反应。由于个体差异，不同的人对同一种药品的不良反应表现会有很大差别，有的人反应轻，有的人反应重;有的人是这种反应，有的人是那种反应。
1.5 说明书里列举不良反应少的就是好药的误区 目前，国际上对于药品使用说明书中描述不良反应的部分要详细到什么程度，还没有具体的规定。但有的药品说明书中对药品可能引起的不良反应叙述很少，实际发生的不一定少。一个负责任的生产企业，才会充分尊重消费者的知情权，把产品可能引起的不良反应尽可能详细地告诉用药者。
1.6 非处方药不会引起严重不良反应的误区 非处方药本身也是药，总体来说其不良反应比较少、比较轻，但这不是绝对的。有些非处方药在少数人身上也能引起严重的不良反应，甚至能导致死亡。因此，非处方药也要严格按照药品使用说明书的规定服用，不能随便增加剂量或增加服用次数，改变用药方法或用药途径。
1.7 中药的不良反应比西药少 现在许多中成药、中药新剂型在使用过程中发生的不良反应并不少。使用中药讲究辨证施治、合理组方、一人一方、随证加减，还需要质量好的药材、科学的炮制方法。在这样的情况下服用中药，有助于减少和避免不良反应。但如果不遵守辨证施治的原则或辨证不当，组方不合理，或中药材质量有问题，也可能引起不良反应。例如，不少人用人参滋补身体而引发不良反应。
1.8 新药比老药的不良反应少的误区 总的来说，必须证明其安全性和有效性，国家才会批准一种药品成为新药。但是，新药的优点不一定都表现为疗效高、不良反应少。新药上市时间短，有时难以发现一些罕见不良反应、迟发性反应、发生于特殊人群的不良反应。因此，新上市药品的不良反应更要警惕。网站
近年来，人们对药品不良反应的关注与日俱增，但目前，作为我国药品不良反应监测体系中最基础部分的药品不良反应报告工作，却存在着报告主体上报意识不强、积极性不高、报告的数量和质量与国际先进水平相差甚远等诸多不足，导致迟报、漏报的状况时有发生。
针对这样的药品不良反应报告现状，有关专家表示，站在医疗前沿的广大临床医师以及药师，应负起更大责任，成为药品不良反应报告的尖兵;同时，药品生产经营企业也应积极参与到药品不良反应报告体系中，发挥积极作用。2 医生对不良反应报告的误区
医师顾虑重重。临床上如果出现不良反应，医生的观点是：患者出现的症状有可能是药品不良反应，但如果上报，不仅过程麻烦，而且调查起来也有很多说不清的东西，究竟是用药不当，还是后续输液的方式不当很难说清;不仅如此，药物使用过程涉及不同的医生、不同的护理人员，如果因为报告而引发纠纷，处理起来会很麻烦。尤其是已经处理完了，患者的症状好转、无大碍时，就不再自找麻烦去报告了。经调查示：我国临床医生在处理不良反应上报时，态度十分消极。
曾有人调查，了解我国临床医生对药品不良反应上报的一些情况。调查发现，参与调查的500名临床医生中，46%的医生在药品不良反应发生后选择 “等一等，看看能不能解决，能解决就不上报”，11%的医生选择“不会上报”。不上报的理由中，占较高比例的是：医生、药企和患者本身的责任划分不清晰 (23%);上报机制不完善，报了也没用(23%);医患关系紧张，上报了会引起不必要的麻烦(21%)。可见，临床医生在处理药品不良反应过程中顾虑重重，是影响不良反应报告的重要原因。临床医生普遍认为：在处理疑似与用药相关的病例时，肯定会考虑究竟是药品不良反应，还是患者的原发疾病发展的结果，在这个过程中，由于医师缺乏药理、药物代谢、药品配伍等专业知识，判断较为困难。之后医师还会进一步考虑，这些结果是否与自己对病程发展的判断失误有关，尤其是引起严重后果的事件，医生的顾虑会更多。因此，他们在处理类似情况时，大多会选择“冷处理”，不会选择及时上报。
3 药师难为无米炊
发现并上报药品不良反应是目前国内医院开展临床药学服务的基础工作之一，也是临床药师的重要工作内容，体现了临床药师在合理用药中的关键作用。但是，目前医院药师所获得的一手不良反应资料非常少，质量又差，使医院药师不良反应汇总、分析和上报工作难以顺利开展。
医院发现药品不良反应主要是通过以下几个途径：临床医师主动上报给药剂科;门诊用药咨询时，以及为患者提供药物服务咨询时发现;药剂科在处理退药时发现;医院药师深入临床，了解用药情况时发现药物相互作用和不良反应等。
上报渠道中，最主要的本来应该是临床医师的主动上报，但是由于临床医师的顾虑，这条通道却成为获得不良反应报告最不可靠的途径。相比之下，药师直接在用药咨询、处理退药及下临床参与用药指导时，直接与用药终端接触所获得的不良反应报告更加可靠。但遗憾的是，这些报告由于药师队伍人力及工作精力的限制，数量很少，而且相对于医师的报告显得更为被动和滞后。
网站
即使药师能够从医师手中得到一些不良反应报告，但是由于报表质量较差，很可能会出现报表不具研究意义的情况。
《药品不良反应报告和监测管理办法》第十四条明确要求：《药品不良反应/事件报告表》的填报内容应真实、完整、准确。但是，北京市药品监督管理局药品评价中心曾经对基层不良反应报表质量进行过相关研究，发现比较规范的4级和3级报表仅占61.3%，基本没有使用价值的2级以下报表占38.7%之多。主要问题表现在以下几方面。
首先是药品不良反应临床资料记录比较简单，突出表现在药品不良反应过程及处理情况两方面。药品不良反应过程要求详细记录患者用药后多长时间出现反应，对不同的表现要有详细的描述，如“皮疹”，要对皮疹的形态、部位、面积等内容详细记录。在北京市药品不良反应监测中心收到的报表中，有的仅仅记录了 “皮疹”。不良反应处理情况存在的问题主要表现在两个方面，一是治疗不良反应用药记录不详细或未记录，二是不良反应好转或治愈时间未记录。尤其后者，直接影响对药品不良反应严重程度的评价。
其次是用药情况记录不规范。如使用“先锋4号”、“左氧”、“硝甘”等简称，致使药品商品名、通用名记录不规范;药品的剂型选择错误，如把“胶囊”写成“片剂”等;药品生产企业名称使用不规范的简称;用药原因未使用规范的医学术语，如“抗感染、支持”等。
一、工作原则
(一)以人为本，生命至上。预防和控制重大食品、药品安全事故的发生，保障人民群众的身体健康和饮食用药安全，切实维护广大人民群众的切身利益。
(二)预防为主，常抓不懈。各部门和街道办事处应加强食品、药品安全监管，认真开展重大食品、药品安全事故的预测、预警工作，制订相应应急预案，并切实做好预案实施的各项准备工作。
(三)统一领导，分级负责。区人民政府统一领导全区重大食品、药品安全事故的应急处理工作；区有关部门和街道办事处按照本预案的规定，各司其职，各负其责，密切合作，认真落实各项应急处理措施。
(四)科学处置，及时果断。一旦发生重大食品、药品安全事故，事发地的街道办事处和有关部门应当立即组织力量，在第一时间到达现场，科学、果断地进行处置，抢救伤员，消除事故隐患，并将事故情况及时上报。
二、重大食品、药品安全事故的等级划分
(一)重大食品安全事故的等级划分
本预案适用于在食物(食品)种植、养殖、生产、加工、包装、仓储、运输、流通、消费等环节中发生食源性疾患，造成社会公众大量致病(死)或者可能对人体健康构成潜在的重大危害，社会影响严重的重大食品安全事故。按照事故的性质、严重程度、可控性和影响范围，将重大食品安全事故分为以下四级。
1．特别重大食品安全事故(一级)，符合下列情形之一的：
(1)事故危害特别严重，对我省以外的省份造成严重威胁并有进一步扩散趋势的；
(2)超出省人民政府处置能力水平的；
(3)发生跨境(香港、澳门、台湾)、跨国食品安全事故，造成特别严重社会影响的；
(4)市人民政府认为需要由国务院或者国务院授权有关部门负责处置的。
2．重大食品安全事故(二级)，符合下列情形之一的：
(1)事故危害严重，影响范围涉及我市以外其他区(州)级行政区域的；
(2)造成伤害人数100人以上(含100人，下同)，并出现死亡病例的；
(3)造成10例以上死亡病例的；
(4)省人民政府认定的重大食品安全事故。
3．比较重大食品安全事故(三级)，符合下列情形之一的：
(1)事故影响范围涉及我市辖区内2个以上区，给人民群众饮食安全带来严重危害的；
(2)造成伤害人数100人以上，或者出现死亡病例的；
(3)市人民政府认定的比较重大食品安全事故。
4．一般重大食品安全事故(四级)，符合下列情形之一的：
(1)造成伤害人数30—99人，未出现死亡病例的；
(2)造成伤害人数20—29人，且发生在学校或者发生在本区举行的全区、全省、全国性重要活动期间的；
(3)区人民政府认定的一般重大食品安全事故。
(二)重大药品安全事故的等级划分
本预案适用于因药品质量或者不良反应引起的严重损害社会公众健康的突发性群体不良事件。按照事故的性质、严重程度、可控性和影响范围，将重大药品安全事故分为以下四级。
1．特别重大药品安全事故(一级)，符合下列情形之一的：
(1)出现药品群体不良反应的人数50人以上，且有特别严重不良事件(威胁生命，并有可能造成永久性伤残和对器官功能产生永久损害)发生，或者出现3例以上死亡病例的；
(2)国务院食品药品监督管理部门认定的其他特别重大药品安全事故。
2．重大药品安全事故(二级)，符合下列情形之一的：
(1)药品群体不良反应发生率高于已知发生率2倍以上的；
(2)出现药品群体不良反应的人数30人以上，且有特别严重不良事件(威胁生命，并有可能造成永久性伤残和对器官功能产生永久损害)发生，或者出现死亡病例或伴有药物滥用行为的；
(3)省级食品药品监督管理部门认定的其他重大药品安全事故。
3．比较重大药品安全事故(三级)，符合下列情形之一的：
(1)出现药品群体不良反应的人数20人以上，且有特别严重不良事件(威胁生命，并有可能造成永久性伤残和对器官功能产生永久损害)发生的；
(2)市级食品药品监督管理部门认定的其他比较重大药品安全事故。
4．一般重大药品安全事故(四级)，符合下列情形之一的：
(1)出现药品群体不良反应的人数10人以上，且有特别严重不良事件(威胁生命，并有可能造成永久性伤残和对器官功能产生永久损害)发生的；
(2)区级食品药品监督管理部门认定的其他一般重大药品安全事故。
三、组织机构及职责
设立区重大食品、药品安全事故专业应急委员会(以下简称区专业应急委员会，下同)，由区人民政府分管副区长任指挥长；区人民政府办公室分管副主任、区食品药品监管分局局长任副指挥长；区委宣传部，区交通局、区建设局、区经贸委、区食品药品监管分局、区农业局、区畜牧水产中心、区质监分局、区工商分局、区卫生局、区商管中心、区教育局、区环保局、区*分局、区财政局、区发改委、区城管局、区水务局、区民政局、区监察局，各街道办事处为成员单位。各成员单位分管领导为区专业应急委员会成员。
区专业应急委员会下设办公室和若干应急处理工作组。
(一)区专业应急委员会职责
1．制订和完善全区重大食品、药品安全事故应急预案，确定重大食品、药品安全事故应急处理工作的方针、政策和工作规则；
2．负责对全区重大食品、药品安全事故的应急调度、救援、调查和善后处理；
3．检查督促重大食品、药品安全事故发生地的应急保障措施的落实情况，组织、领导应急处理工作，及时有效地控制事故的蔓延扩大；
4．负责全区重大食品、药品安全事故应急处理工作重大事项的决策，审议批准其办公室及工作组提交的工作报告；
5．完成区突发公共事件应急委员会(以下简称区应急委员会)或者其他上级应急指挥机构交办的工作任务。
(二)区专业应急委员会成员单位职责
区委宣传部负责把握重大食品、药品安全事故宣传工作的正确导向；指导、协调新闻宣传单位做好重大食品、药品安全事故的新闻报道工作。
区交通局负责提供应急处理所需的交通运输工具，并确保交通工具及时到位、正常运行。
区建设局配合有关部门开展对建筑工地发生的重大食品安全事故进行调查，并参与组织应急救援工作。
区经贸委负责重大食品、药品安全事故应急处置所需物质的组织、储备和供应，并配合有关部门开展食品生产、加工环节重大食品安全事故的调查处理工作。
区食品药品监管分局负责区专业应急委员会办公室日常工作。在区专业应急委员会的领导下，组织协调重大食品、药品安全事故应急处理工作；受区专业应急委员会委托，会同区监察、*分局等有关部门组成联合调查组，依法对重大食品、药品安全事故的行政责任进行调查处理；负责开展重大药品安全事故的调查和技术鉴定等工作，依法控制问题药品；会同有关部门组织开展重大食品、药品安全事故应急处理工作的培训和演练。
区农业局负责组织因初级农产品造成的重大食品安全事故的调查处理和相关技术鉴定等工作，依法控制有毒有害食品。
区畜牧水产中心负责组织因畜牧水产品造成的重大食品安全事故的调查处理和相关技术鉴定等工作，依法控制有毒有害食品。
区质监分局负责组织食品生产加工环节发生的重大食品安全事故的调查处理和技术鉴定等工作，依法控制有毒有害食品。
区工商分局负责组织食品流通环节发生的重大食品安全事故的调查处理和技术鉴定等工作，依法控制有毒有害食品。
区卫生局负责组织食品消费环节发生的重大食品安全事故的调查处理和技术鉴定等工作，依法控制有毒有害食品；负责组织重大食品、药品安全事故的医疗救治工作，统计伤亡人员情况，尽快查明致病(死)原因。
区商管中心配合有关部门对食品流通环节重大食品安全事故的调查处理。
区教育局配合有关部门对学校食堂、学生在校营养餐造成的重大食品安全事故原因进行调查以及组织应急处理工作。
区环保局负责对因环境污染造成重大食品安全事故的违法行为进行调查处理及环境监测工作，协调、指导事发地环境污染处置工作。
区*分局负责组织重大食品、药品安全事故涉嫌犯罪案件的侦察及在事故处置过程中的治安、保卫和必要的交通管制工作。
区财政局负责重大食品、药品安全事故应急处理工作的资金保障及管理。
区发改委（粮办）负责组织在粮油收购、储存、运输环节造成重大食品安全事故的调查处理和相关技术鉴定等工作。
区城管局配合有关部门开展违法占道经营的食品、饮食点(店)重大食品安全事故的调查处理工作。
区水务局配合有关部门开展饮用水污染造成的重大食品安全事故的调查处理工作。
区民政局依照有关政策负责重大食品、药品安全事故有关伤亡人员的救助工作。
区监察局负责对公务员和行政机关任命的其他人员在造成重大食品、药品安全事故以及应急处理工作中失职、渎职及其他违法违纪行为进行调查，并作出处理决定。
各街道办事处按属地负责的原则，积极配合有关部门做好本辖区内重大食品、药品安全事故的应急救援工作。
(三)区专业应急委员会办公室职责
区专业应急委员会办公室为区专业应急委员会的常设办事机构，在区食品药品监管分局办公，由区食品药品监管分局负责人任主任，区卫生局分管领导任副主任，成员由相关部门负责人和有关专家组成。其主要职责是：
1．贯彻落实区专业应急委员会的各项决定，协调重大食品、药品安全事故的应急救援和调查处理工作；
2．组织修订区重大食品、药品安全事故应急预案及相关配套规范；
3．负责组织建立和管理重大食品、药品安全事故应急处理专家库，在重大食品、药品安全事故发生后，从专家库中确定相关专家组成专家咨询组，参与、指导应急处理工作；
4．负责重大食品、药品安全事故的信息综合和有关情况的上报工作。在调查处理组或者事发地的街道办事处及时反馈事故发生、发展及处置工作信息的基础上，组织起草有关公告、通报、简报、总结等文字材料，并按规定向上级有关部门报告；
5．负责组织开展本预案的培训、演练等工作；
6．完成区专业应急委员会交办的其他工作任务。
(四)各应急处理工作组职责
根据重大食品、药品安全事故的性质、类别及应急处理工作的实际需要，设立医疗救护、新闻报道、安全保卫、调查处理、物资供应、环境处理和善后处理等7个工作组。
医疗救护组：由区卫生局牵头，其分管副局长任组长。主要职责是：迅速组织救援队伍，设置急救场所，尽快查明致病(死)原因，及时开展医疗救治工作；协助新闻报道组向社会事故原因、伤亡情况及救护处理信息。
新闻报道组：由区委宣传部牵头，其分管新闻工作的副部长任组长。主要职责是：把握重大食品、药品安全事故宣传工作的正确导向，指导、协调新闻宣传单位开展重大食品、药品安全事故的新闻报道工作；安排新闻媒体就涉嫌有毒有害食品、药品的流向、危害等情况及时向公众披露，以避免事态进一步扩大。
安全保卫组：由区*分局牵头，其分管副局长任组长。主要职责是：组织事故现场的安全保卫、治安管理和交通疏导工作；负责对重大食品、药品安全事故涉嫌犯罪人员的立案侦察工作。
调查处理组：由区专业应急委员会根据事况，确定牵头单位、相关部门和专家组成。主要职责是：调查事故发生原因，作出调查结论，提出处理意见；评估事故影响，提出事故防范意见；协助新闻报道组食品、药品消费警示。对食品质量案件，按照一个监管环节由一个部门负责的原则，确定区相关职能部门负责依法查处；药品质量案件由区食品药品监管分局负责依法查处。
物资供应组：由区经贸委牵头，其分管副主任任组长。主要职责是：负责重大食品、药品安全事故应急处理工作中所需物资的组织、储备工作，并确保及时、有效供应。
环境处理组：由区环保局牵头，其分管副局长任组长。主要职责是快速查明主要污染源、污染种类以及污染影响，及时组织有关单位控制污染的扩散，降低危害，并对潜在危害继续进行监控。
善后处理组：由区民政局牵头，其分管副局长任组长。主要职责是：依照有关政策做好事故发生后伤亡人员的善后处理及其家属的救助工作。
四、信息监测、预警和报告
(一)信息监测
区有关部门应建立重大食品、药品安全事故监测、报告、预警体系，加强食品、药品安全信息管理和综合利用，探索构建各部门间信息沟通平台，并逐步实现互联互通和资源共享，形成统一、科学的食品、药品安全信息评估和预警指标体系。
区有关部门应及时分析研究食品、药品安全形势，对食品、药品安全问题做到早发现、早预防、早整治、早解决。各部门应按照职责食品、药品安全监督检查和检测检验信息。区食品药品监管分局负责食品、药品安全信息的收集汇总和分析整理，并及时传递、适时食品、药品安全综合信息。
(二)预警
区有关部门应按照各自职责，加强对食品、药品安全的日常监管，建立健全重大食品、药品安全信息报告制度，对可能引发重大食品、药品安全事故的情况应及时采取预警措施。发现重大食品药品安全事故隐患后，应及时组织整改并向有关部门和单位发出预警。预警信息包括事故的类别、预警级别、起始时间、可能影响的范围、警示事项、应当采取的措施和预警的机关等。
(三)报告
1．报告范围及联系电话
本预案所称的重大食品、药品安全事故均在应当报告之列。区专业应急委员会办公室的联系电话：84852485、84856385、13986279172，各部门应设立24小时联系电话并对外公布。
2．报告方式
重大食品、药品安全事故的报告实行逐级报告制度。发生重大食品、药品安全事故时，事故发生单位在积极实施和参与救助的同时，要立即向当地街道办事处或有关部门报告，也可以直接向区专业应急委员会办公室报告。
事发地的街道办事处和有关部门接到报告后，应当立即组织力量进行紧急救援，并迅速将事故的性质以及造成的影响等情况向区专业应急委员会办公室报告。区专业应急委员会办公室接到报告后，应当立即分别向区专业应急委员会指挥长、副指挥长。
3．责任报告单位
区各有关部门、街道办事处为重大食品、药品安全事故的责任报告单位。公民、法人、其他社会组织有报告重大食品、药品安全事故的义务。
任何单位和部门对重大食品、药品安全事故不得迟报、漏报、瞒报。
4．报告种类及时限
各有关部门和街道办事处应当在知悉重大食品、药品安全事故后l小时内向区专业应急委员会办公室作出初次报告；根据事故处理的进程或者上级要求随时作出阶段报告；在事故处理结束后10个工作日内作出总结报告。
五、应急响应
(一)分级响应
一、二、三级重大食品、药品安全事故的应急响应的启动和组织实施分别由国家应急指挥机构、省人民政府和市人民政府决定。
一般重大食品、药品安全事故（四级）的应急响应的启动和组织实施由区人民政府决定。
(二)应急响应启动程序
经初步调查核实之后，区专业应急委员会应立即组织专家组对食品药品安全事故的性质、可能危害的程度进行评估，必要时报市专业应急委员会进行确认。确认后应由区专业应急委员会向区人民政府提出启动预案建议并组织实施。并请市专业应急委员会办公室对事故应急处理工作给予指导、监督和支持。
（三）应急响应措施
1、区人民政府成立现场应急指挥部，组织协调有关部门参与重大食品药品安全事故的处理。
2、现场应急指挥根据处理需要，调集各类人员、物质、交通工具和相关设施参加应急处理工作，提出紧急控制方案并组织实施。
3、区专业应急委员会各成员单位根据各自职责和应急子预案，做好相应的应急处置工作，确保事件得到有效控制。
4、有关部门应现场控制可疑食品、药品及其他相关物品、文件。
5、区卫生局组织医疗单位积极救治中毒病人、减少伤亡，及时统计收治病人数量、伤亡情况和病情变化，并尽快查明致病（死）原因，及时向现场应急指挥部汇报。
6、各相关监管部门对一般重大食品药品安全事故进行调查处理。
(四)响应终结
重大食品、药品安全事故具备下列条件的，按照启动分级响应的权限，由有关部门或者单位宣布应急响应终止：
1．确认事故已得到有效控制和处置，重新恢复正常状态；
2．有关部门已实施并继续采取保护公众免受事故带来影响的有效措施；
3．已责成有关部门制订和实施事故恢复计划，并正处于恢复之中。
(五)总结与奖惩
1．应急状态结束后，根据事故等级，由区专业应急委员会依法组成调查组，依照法定程序对事故责任进行调查，并形成调查报告。对事故的有关责任单位和责任人的认定和处理，按国家有关规定执行。对在重大食品、药品安全事故应急处理过程中做出突出贡献的，予以表彰和奖励。
2．参与应急处理工作的单位要在应急响应终结后及时进行总结(包括对造成重大食品、药品安全事故的责任单位和责任人的查处)，并书面报告区专业应急委员会办公室和区政府。
3．有下列行为之一的，视其情节和危害后果，由所在单位或者上级机关给予行政处分；构成犯罪的，提请司法机关依法追究刑事责任。
(1)在重大食品、药品安全事故发生后，迟报、漏报、瞒报事故情况，延误处置的；
(2)在处置重大食品、药品安全事故中，不听从指挥，相互推诿，或者在紧要关头临阵逃脱的；
(3)其他危害重大食品、药品安全事故处置工作的。
六、应急保障
(一)医疗救护保障
区卫生局应当确定若干定点救治医疗机构，建立重大食品、药品安全事故应急救援队伍，储备必要的医疗设备和救治物资，保证重大食品、药品安全事故发生后，医务人员立即赶赴现场，并迅速开展医疗救治工作。
(二)技术保障
重大食品、药品安全事故的技术鉴定工作必须由有资质的检测机构承担。当发生重大食品、药品安全事故时，相关部门应当立即通知所属检测机构采集样本，按照有关规定实施检测，为重大食品、药品安全事故定性及时、准确地提供科学依据。
(三)物资保障
各有关部门和街道办事处应当加强对处置重大食品、药品安全事故所需物资、交通工具、设备设施、通信指挥工具等的储备，加强培训和演练，并将所需经费纳入每年的财政预算。
(四)宣传教育与应急培训
【关键词】 高血压；药物利用；药物依从性
高血压是常见的心血管疾病，主要与生活作息和不良习惯密切相关。高血压的治疗不仅要注意降血压，还要降低心血管疾病的发病率和死亡率。但现在高血压降压的控制依然存在一定的问题，主要是患者服药依从性较差。本文选取2009年-2010年来我院就诊的高血压患者的用药情况和患者的依从性进行分析，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2009年-2010年来我院进行就诊的174例高血压患者，患者年龄在36岁~83岁之间，所有患者均为复诊，且病情大于6个月，患者均自愿接受调查。
1.2 方法 对本组报告的174例高血压患者采用调查问卷的形式，其主要包括三个方面，患者的一般情况，服用的药物及药物服用情况即用药依从性。（1）患者的一般情况：患者性别，年龄，职业，教育程度，家庭婚姻情况，经济收入等。（2）服用的药物：药物的名称，剂量等。（3）药物服用情况：患者是否能按照医嘱要求的剂量，次数及时间进行服药；是否长期不间断服药；是否完全遵照医嘱不擅自增加或较少药品品种。
2 结果
本组报告的174例患者的调查报告均为有效问卷。其中男性患者82例，女性患者95例；将174例患者分为
本组报告的患者服用药物类别主要为钙拮抗剂，受体阻滞剂，血管紧张素转换酶抑制剂，利尿剂及中药制剂。另外患者但用一种药物的共有57例，联合两种药物的共有104例，联合三种及以上药物的共有13例。药物的应用情况与依从性的关系见表1及表2
3 讨论
高血压是影响人类健康的常见的心血管疾病，高血压患者通常需要长期用药来控制，缓解病情，长期治疗就产生了患者对治疗依从性的问题。依从性是指患者遵循医嘱或医生的治疗建议程度，其包括了治疗依从性，用药依从性，生活方式依从性等。本次报告主要研究的是用药依从性，用药依从性是指患者严格遵守医嘱坚持服药的程度[1]，其结果对患者疾病治疗情况具有决定性的影响。良好的用药依从性是提高高血压治疗率并在此基础上逐步提高控制率的最有效的方法，同时也是改善患者生活质量及降低并发症最经济的手段之一[2]。
影响高血压患者服用药物的依从性因素较复杂。本组报告从患者的一般情况，疾病特征，药物治疗方案，人文关怀，社会环境等几个方面探讨服药依从性的影响因素。本组报告显示，高血压患者对疾病认识越多，对病情越重视，对不依从而引起的后果越清楚，患者对用药的依从性就越高；此外，高血压疾病是一个长期服药治疗的疾病，家庭收入对患者的服药依从性也存在着影响，特别是患者家庭经济状况良好，患者对家庭经济状况满意，服药的依从性就越好；医患关系对依从性也产生影响，良好的医患关系有助于提高患者服药的依从性，医生与患者之间良好的交流和沟通，增加患者的信任感，可提高依从性。药物品种对患者服药依从性也存在着差异，另外，疗程长的患者，药物依从性就较差。
患者用药依从性，不仅是患者自己的问题，也是医护人员与家庭成员共同努力的结果。患者自身，医护人员及家庭成员只有共同努力，这样才能真正提高患者的依从性。
参考文献
[1].戴俊明.卫志华.张蓓燕.沈贻谔.傅华.社区高血压病人的药物利用与依从性关系分析[J].高血压杂志.2001,9(1):65-67
[2].沈爱宗.陈飞虎.陈礼明.高血压患者用药依从性及影响因素研究[J].药物流行病学杂.2007,2(16):103-106
一、以推动机构改革调整职能为契机，着力夯实食品药品安全监管基础
1.推动机构改革，完成职能调整。按照市委市政府对食品药品监管机构改革的整体部署和要求，正确定位、认真制定、组织实施“三定”方案，进一步明确职能职责和理顺权责关系。积极争取市委市政府的支持，加强与相关职能部门协调配合，确保内部机构设置到位，监管人员配备到位，监管经费保障到位，依法依规稳妥有序地完成职能调整，确保机构改革顺利进行。
2.完善考核机制，落实监管责任。按照全面落实食品药品安全责任制的要求，继续将食品药品安全纳入党委政府年度综合目标考核体系和“平安建设”考核内容，建立健全安全监管责任公示制和过错追究制，实行“一票否决制”。制定完善食品药品安全考核办法，层层签订目标责任书，推动落实“政府负总责”，严格履行“部门负其责”，切实强化“企业主体责任”，着力形成食品药品安全综合施治新格局。
3.统筹城乡监管，健全组织网络。按照城乡一体化建设的要求，加快推进监管职能和公共服务方向转变，确立食品药品安全监管重点在基层、难点在农村的目标，积极统筹城乡监管，加强基层监管机构建设，建立健全镇（街道）食品药品监督管理站，完善基层组织网络，充实基层监管力量，强化基层一线执法。建立健全镇（街道）村（社区）食品药品安全“一专三员”制度，延伸监管触角，实现市镇村三级监管网络队伍全覆盖。
4.加强调查研究，深化教育培训。按照新形势下食品药品安全监管的新任务新要求，精心谋划调研课题，侧重前瞻性、全局性、战略性课题调查研究，开展食品药品产业发展现状、餐饮保健食品化妆品监管以及基层监管模式调研，探索实践建立新的监管体制机制。研究制定关于加强镇（街道）食品药品安全监管工作的实施意见。科学制定教育培训计划，以镇（街道）和部门分管领导、监管执法人员、“一专三员”为重点，切实加强食品药品安全法律法规以及相关知识学习培训，建立一支与履行新职能相适应的监管队伍。
二、以深化示范创建工程为依托，着力提升食品药品安全监管水平
5.巩固发展食品安全示范创建工程。全面深化食品安全示范创建，深入推进食品安全“三网建设”，探索建立食品安全示范创建长效机制，积极创建出口食品质量安全示范区，巩固提升部级食品安全示范市创建成果。职能调整到位后，组织实施餐饮服务食品安全“321示范工程”，积极开展餐饮服务食品安全示范市、示范街和示范单位等创建活动。
6.全面推进药品安全示范创建工程。扎实推进药品安全示范创建工作，深化示范镇（街道）、村（社区）创建，实现示范镇（街道）全覆盖。开展药品示范创建绩效评估，丰富创建内涵，巩固创建成果，完善创建工作机制。采取督查和暗访等形式，强化示范创建动态管理和退出机制，确保创建质量。扎实开展省级药品安全示范市创建活动，力争建成省级药品安全示范市。
7.深入开展平安示范工程。把推进“平安”建设放在更加突出的位置，完善平安示范药企（药店）建设方案，拓展创建内容，提高创建标准。强化示范创建工作分类指导，组织开展平安示范药企（药店）督查考核。注重平安示范创建工作成效、典型宣传和总结推广，开展“十佳优秀药师”和“十佳优秀示范药企（药店）”评选，努力提升平安系列示范创建水平。
8.持续深化绿色餐桌工程。充分发挥“绿色餐桌工程”政策导向作用，制定完善政策措施和激励办法。组织实施“绿色餐桌工程”，加强日常监督检查和考核，组织开展绩效评价。以推行标准化生产为重点，以优化品种结构为突破口，以完善检测手段为保障，以丰富市场供应为目标，积极扶持建立集中配送中心，努力促进基地与市场的对接，严格实行市场准入制度，切实加大基地、市场、使用单位、监管部门“四位一体”检验检测力度，全面提升产品质量，确保公众饮食安全。
三、以强化日常监督管理为基础，着力净化食品药品市场环境
9.强化药品医疗器械日常监管。注重源头控制，严把准入关，重点抓好药品零售企业行政许可，加强零售药店GSP认证，切实强化药师的管理。强化药品生产企业产品质量责任，重点加强原料购进、投料监控、出厂检验等环节的日常监管。切实加强高风险企业、原料药、冷藏药品、疫苗、中药饮片及中药制剂、医用氧、药用辅料、药包材等专项检查，强化特殊药品和含麻黄碱复方制剂监管，切实消除安全隐患。全面实施无菌、植入类医疗器械生产质量管理规范，加大对验配类、体验类医疗器械经营企业的监管。强化认证后续监管，扎实开展GMP、GSP跟踪检查、有因检查、飞行检查，全面提高药品医疗器械产品质量的安全性、可控性。
10.突出基本药物质量全面监管。强化基本药物质量监管各项措施，开展基本药物生产工艺和处方核查，督促企业做好电子赋码、核注核销和预警处理工作，强化招标、采购、使用、养护等各环节的质量监管，努力实现基本药物质量全程动态可追溯管理，严格执行审查、目录报备制度，开展中标品种质量评估与风险排查，动态掌握基本药物品种和生产、配送企业中标情况，加大对生产、配送企业监督检查力度，建立完善监管档案。重点检查购销渠道、票据管理、从业人员管理、储存运输条件、阴凉及冷藏保管药品管理等可能影响质量安全的关键环节，依法查处不合格药品，切实提高基本药物监管有效性、针对性。
11.继续履行食品安全综合监管。职能调整到位前，认真履行食品安全综合监管职能，制定食品安全监管工作计划，抓好目标任务和责任分解。切实加强协调组织机构建设，建立健全上下一致、职责明确、归口管理、协调有效、运转高效、配合密切的工作体制机制。强化食品安全综合协调，不断完善食品安全工作例会制度和联席会议制度，及时研究食品安全监管工作中出现的新情况，协调解决新问题。强化督促检查，开展重点问题突出问题的督查督办，组织开展重点领域、重点行业、重点产品、重点时期的食品安全明查暗访和联合执法检查。积极做好迎接省市县（市）人大开展食品安全执法检查、专题审议询问和省市县（市）政协“健全食品安全长效管理机制”专项民主监督，督促食品安全法律法规贯彻落实。
12.积极履行餐饮保化安全监管。职能调整到位后，积极履行餐饮服务食品安全监管新职能，严格餐饮服务食品许可管理，全面推行餐饮单位量化分级管理制度和监督信息公示制，积极实施“五常法”、“三常法”管理，重点强化学校、企业、建筑工地食堂、旅游景区及配送中心监管。全面实施农村集体聚餐管理制度。建立重大活动、重要时期餐饮服务保障机制，确保重大活动、重要时期餐饮消费安全。加强餐饮服务食品进货查验和索证索票监管，控制餐饮原辅料安全风险。建立完善保健食品化妆品监管工作机制，加强保健食品化妆品监管，加大监督执法力度。
四、以推进信息化建设为载体，着力加强食品药品安全技术支撑
13.建立健全信息化建设平台。制定信息化建设方案，完善信息化建设制度，优化网络架构，整合信息资源，为监管信息在系统内互联互通和共享共用打好基础。积极构建电子化监管平台。加强政务网站建设，加快实现各类行政许可事项的网上运行，建立覆盖所有涉药单位的电子监管档案。扎实推进四大类药品、基本药物、特殊药品等重点品种的电子监管，实施基本药物品种全部实行电子监管。深入推进药品购进品种、温湿度远程实时在线监管。巩固药品零售企业远程监控成果，完善远程电子化监管系统，实现药品批发企业、药品零售企业电子化监管覆盖率达到100%。探索对保健食品、药品生产企业和医疗器械生产经营企业及医疗机构实施远程电子化监管。
14.推进检验检测能力建设。加强基础设施建设，积极推进食品药品检验检测中心建设。建立食品药品检验检测机构，配置必需检验检测设施设备，强化快检技术，加强检验技术培训，开展检验检测和技术研究，综合承担药品质量监督检验、药品不良反应监测、医疗器械不良反应事件监测、药物滥用监测、餐饮消费环节食品检测、保健食品化妆品质量检测等技术监督职能，满足食品药品安全行政监督的技术支撑要求。
15.强化不良反应监测工作。加强药品不良反应（医疗器械不良事件）监测机构建设。强化涉药涉械单位不良反应报告主体责任，开展不良反应规范化标准化建设，延伸监测触角，扩大监测覆盖面，完善监测网络。建立完善监测报告激励机制，加强反馈、沟通、处置机制建设，规范监测与报告行为，着力提高药品不良反应（医疗器械不良事件）报告表数量和质量。建立不良反应报告分析评估制度，提升报告评价能力，增强风险防范能力，提高企业质量控制水平，有效防控安全事故的发生。
16.加大质量抽验工作力度。坚持依法规范抽验，科学制定抽验计划，合理安排不同环节、不同品种的抽验比例，常态化开展药械质量监督抽验工作，对投诉举报集中、不良反应多、违法广告严重、中标价格偏低、用量大、高风险的品种加大力度，提高监督抽验的针对性，切实提高阳性率。积极探索建立快检车、快检箱、快检室工作机制，全面完成监督性评价性抽验任务，实施基本药物全品种覆盖性抽验，确保基本药物抽验覆盖率达到100%，药品监督抽验覆盖率90%以上，药品评价抽验合格率达到95%以上。加强不合格药品医疗器械核查，开展抽验情况分析评价，完成年度药品医疗器械抽验分析报告。探索实施保健食品化妆品监督评价抽验工作。
17.加强食品安全监测评价。加强食品安全监测检测工作的综合协调，制定食品安全年度风险监测检测计划，协调督促完成食品安全风险监测检测任务，每月编制食品安全监测检测公报，开展食品安全分析评价，统一及时通报和预警信息。继续实施食品抽检“五统一”机制，推进食品安全检测资源整合和信息共享。积极推动食品安全检测指标的落实，确保食用农产品抽检合格率达到96%以上，农业标准化覆盖率50%以上，地产食品抽检合格率93%以上，餐饮服务环节合格率85%以上，城区和镇（街道）、农村生猪定点屠宰率分别达到100%、95%。
五、以深化专项整治为重点，着力保持食品药品打假治劣高压态势
18.深入开展食品安全整治。切实加强综合协调，继续开展严厉打击食品非法添加和滥用食品添加剂专项治理行动。积极开展食用农产品和食品集中交易市场、城乡结合部、“城中村”、新居民集聚区、建筑工地、中小学校园及周边等重点场所食品安全风险隐患排查治理，重点清理、取缔制售有毒有害食品的“黑作坊”、“黑窝点”，依法查处从非正规渠道进货的食品经营单位。继续深化乳制品、食用油、酒类等重点品种综合治理，开展农药兽药残留、调味品、畜禽屠宰、餐具、食品包装材料等专项整治，全面排查并严厉惩处“地沟油”、“瘦肉精”、利用病死畜禽加工食品等违法犯罪活动，严厉打击各类食品安全违法犯罪行为。
19.扎实推进药品安全整治。巩固药品安全专项整治成果，加大对大案要案的查处力度，高度重视投诉举报、监督抽验和现场检查中发现的线索，切实加强监督检查和稽查衔接。组织开展药品非法添加、利用互联网、邮寄等方式制售假劣药品、非药品冒充药品、高风险药品医疗器械、体外诊断试剂、特殊药品、假冒知名品牌药品等专项整治，加强督查，保证质量，重点打击生产销售假劣药械和城乡结合部小药店和小诊所经营使用假劣药械、“走票”、“挂靠”经营、出租柜台、异地设库经营等违法行为。深入开展“小药店”整规工作，组织开展药品生产流通领域集中整治专项行动，严厉查处生产经营企业违法违规行为。
20.创新完善稽查执法机制。积极探索新体制下稽查工作新模式，建立完善快速、高效的稽查执法体系。深化完善“八小时外”巡查、打假联动、协作通报、信息互通、案件协查等机制，建立健全内部协作、部门协作、政企协作和区域协作等构成的打假治劣立体式协作体系和工作机制。健全和创新“四方联席会议”制度，以公安、检察院、法院、食品药品监管四方联席会议为基础，加强行政执法与司法刑事衔接，严格执行案件移送规定，全面落实涉嫌犯罪案件移送工作，加大药品食品安全违法犯罪行为的刑事打击力度。完善案件督查督办机制，严格执行重大案件报告制度，建立重点案件查处奖励制度，提升稽查执法质量和效能。
21.加强违法广告综合治理。建立广告监测系统，加强对药品、保健食品、医疗器械的广告监测，定期分析归纳违法广告的特点和表现形式，利用各种方式和渠道曝光违法广告，提高公众的识别能力，增强自我保护意识。加强与相关部门协作，针对违法广告、围绕广告产品，采取监督检查、监督抽检、监督下架、暂停销售、消费警示、公开曝光、行政处罚和刑事司法相结合等多种手段进行综合治理，进一步遏制和减少虚假广告。规范互联网药品信息和交易服务行为，建立药品信息监察员制度，加强互联网药品信息和交易服务网站的监督管理，积极会同有关部门，严厉打击利用互联网虚假药品信息和违法销售药品等行为。
六、以完善风险预测预警为核心，着力提高食品药品安全应急处置能力
22.完善预警应急制度。积极推行食品药品安全领域社会稳定风险评估，探索建立以风险预警平台、评价性监测网、监督性监测网、不良反应监测网为核心的风险预测预警制度。修订完善《市重大药品医疗器械安全事故应急预案》和操作手册。根据职能调整需要，调研并出台餐饮服务、保健食品、化妆品安全事故应急预案。完善应急组织体系，建立应急专家队伍，探索建立食品药品安全应急协调机制。完善报告、值守、防控、监测、善后以及责任追究等机制和操作步骤，督促、指导高风险及重点企业建立质量安全突发事件应急预案。
23.提升预警应急水平。构建上下联动、统一高效、快速反应的预警应急管理信息平台，建立健全监管部门之间的信息互联互通机制，实现应急信息的实时传递和共享。组建投诉举报中心，认真受理食品药品安全方面违法行为的投诉举报，完善网上举报方式，拓展投诉举报渠道，构建“统一受理、分级办理，分类指导、跟踪督办，限时办结、及时反馈”工作平台和运行机制。组织开展风险评估专家会，全面开展食品药品安全常态化风险评估和调查评价。切实加强突发食品药品安全事件的应急处置，做到早发现、早报告、早处置，努力将突发事件控制在萌芽状态。强化应急培训，组织开展应急演练，提高应急处置能力水平。
七、以服务经济转型升级为重任，着力促进食品药品产业持续健康发展
24.推进产业健康发展。强化为发展服务、为企业服务的观念，依法精简审批事项，完善事权分配体系，简化程序，优化流程，进一步提高审评审批、检验检测、认证检查等效能，尽最大努力缩短时限，帮助企业抢占市场先机。加强业务指导和培训。根据企业需求，加大医药行业的人才培训力度，进一步提高我市医药企业人才保障和质量管理水平。搭建信息交流平台，加大政策法规咨询、立项审批、技术攻关服务力度，推动建立形式多样的政、产、学、研合作联盟，引导企业提高自主创新能力、培育自有品牌。鼓励和推动药械企业规模化、集约化、品牌化经营，制定和实施扶优劣汰、促进集中的监管政策措施，健全市场退出机制，促进医药现代物流特别是第三方药品物流加快发展，鼓励、推进医药企业间的兼并重组，合理引导跨行业兼并，提高企业综合竞争力和产业集中度。
25.加强诚信体系建设。建立健全食品药品业信用管理制度，完善健全企业诚信档案。完善诚信评定机制，深化信用等级分类评定。建立失信惩戒机制和“黑名单”制度，对制售假劣产品、不遵守商业道德的失信单位，加大媒体曝光力度，增加检查频次，加大查处力度。充分发挥行业协会在企业信用体系建设中的积极作用，加强企业自律，积极开展食品药品行业“重质量、讲诚信、保安全”示范企业创建活动，引导企业树立诚实守信、安全第一责任人的经营理念，打造诚信品牌，促进公平竞争、规范有序市场环境的形成。
八、以深化宣传教育活动为抓手，着力营造食品药品安全良好氛围
26.营造良好的社会氛围。深化食品药品安全宣传年活动，丰富宣传内容，创新宣传形式，拓展宣传载体，深入开展食品药品法律法规和安全知识“十进”宣传服务活动。深化药学服务进社区，充分发挥药学会、“平安药监”服务团队、药师志愿者服务团的作用，组织开展食品药品安全宣传月（周）和公众安全用药培训、百名药师进基层、清理家庭小药箱等活动，不断提高公众食品药品安全知识水平。
27.营造良好的舆论氛围。高度重视舆论引导，积极支持舆论监督。健全信息制度，拓展信息渠道，及时监管信息和预警信息。主动加强与媒体的沟通联系，通过制作电视专题片、跟踪报道大案要案、开设媒体专版专栏、制作播发公益广告等形式，宣传食品药品安全监管法律法规政策和工作成效。切实加强舆情监测与分析，妥善处理舆论反映强烈的热点、难点问题。积极研究媒体参与日常监督的方式方法，逐步形成执法监督与舆论监督的良性互动，努力营造全社会关心、重视、支持食品药品安全工作的舆论氛围。
九、以加强党风廉政建设为关键，着力提高党员干部队伍素质
28.强化责任意识，提高行政执行力。坚持依法行政、诚实守信、敢于担当，全面贯彻落实《行政强制法》，完善确责、明责、履责、问责机制，进一步规范行政执法行为。进一步健全行政执法责任制，实施行政处罚调查审理审核执行“四分离”，深入推行说理性执法文书，完善重大行政处罚案件集体审议制度，切实规范自由裁量权。加强行政执法监督，完善行政执法过错追究制和纠错制，实施行政处罚案件审查回访制和行政许可卷宗抽查制。整理和清理执法依据，加强规范性文件的管理。
29.强化效能意识，提高社会公信力。继续深化行政审批制度改革，认真梳理食品药品行政审批事项，深入实施服务流程再造，严格执行首问责任制、服务承诺制、限时办结制，确保审批流程进一步简化，办事时间进一步压缩，办事效率进一步提高，服务质量进一步提升。切实加强作风建设，严格执行效能建设的各项规定，确保政令畅通。树立“无为即是错、无功便是过”的理念，着力防止和解决精神懈怠、慵懒散漫、敷衍塞责等问题，严肃查处不作为、慢作为、乱作为等行为。建立工作绩效考核机制，加强工作考核考评，落实激励措施，强化一级抓一级、层层抓落实的良好局面。
而这一天，对于河南依生药业有限公司（以下简称河南依生）和开封市食品药品监督管理局（以下简称开封市药监局）来说，应该是沉重且灰暗的，因为，较量了一年多的双方，今天不得不对簿公堂，河南依生把自己的行政主管部门――开封市药监局推上了被告席。这种局面，似乎让双方都有些尴尬。
上午8∶40，有关人士陆陆续续走进了开封市中级人民法院的行政审判庭。
审判长座位上方悬挂的国徽闪耀着庄重而严肃的光芒，让旁听席上的听众感受到了神圣法律的力量。
据开封市药监局稽查大队的有关人士在庭审中陈述：2006年8月22日，河南省食品药品监督管理局（以下简称省局）接到群众举报，反映开封有一制假窝点。为进一步查找线索，省局派出执法人员进驻开封进行秘密调查取证。9月18日，在公安机关的配合下，省局从开封、郑州、濮阳等地抽调药品监督执法人员对涉案地点――开封市金明区卫生防疫站家属楼一楼东头的一处民宅进行了突击监督检查。
在这次突击监督检查中，开封市药监局检查人员发现这里是一个冷库，里面存放有冻干人用狂犬病疫苗、重组乙型肝炎疫苗等药品，以及自动捆轧机和包装机等物品，药品包装箱上显示的生产厂家为辽宁依生生物制药有限公司。
此前在一次有开封市三名政协委员参加的听证会上，开封市药监局有关人士有如下介绍：经进一步调查，涉案地点金明区卫生防疫站家属楼一楼东头实际为辽宁依生生物制药有限公司法人代表张译的私人住宅，其住宅内的冷库是辽宁依生生物制药有限公司在开封设立的仓库，从辽宁依生公司运到开封的冻干人用狂犬病疫苗在此中转库暂时存放……2006年9月18日的这次突击检查，开封市药监局药品监督执法人员对现场的药品、物品等进行了查封扣押和先行登记保存。同时查封扣押的还有河南依生租用金明区卫生防疫站办公楼中财务室的所有物品、各种文件、10台办公电脑以及一辆货车和一辆通勤车。
在庭审中，开封市药监局有关人士说，因为当时没有调查清楚这家仓库到底是河南依生的还是辽宁依生的，而仓库保管员是河南依生的人员，因此，依法对河南依生的办公场所进行了监督检查，并在2006年9月18日启动了查封扣押和先行登记保存程序。
河南依生在落款时间为2007年11月27日的行政诉讼书中陈述：
“2006年9月18日下午4时许，开封市药监局10名工作人员带领其他有关人员将自己租用的办公地点――开封市金明区卫生防疫站进行非法查封扣押，包括原告财务室的所有物品、文件及所有的办公电脑，一辆货车和一辆通勤车……被告向原告出具的先行登记保存和查封扣押物品清单上多数载明不清，如‘材料2捆’、‘票据1箱’……被告查封扣押和先行登记保存原告物品后，未按国家食品药品监督管理局《药品监督行政处罚程序规定》第四章第二十二条规定执行，在没有证据证明原告确实存有危害人体健康的药品，仅凭一封举报信，就实施以上行为……严重侵犯了原告的合法权益。
“被告查封扣押和先行登记保存原告物品后，未按国家食品药品监督管理局《药品监督行政处罚程序规定》第四章第二十四条的规定，在7日内归还原告先行登记物品……被告先行登记保存和查封扣押了原告所有财务账本、文件和票据……整个经营活动失控……迄今为止，该案件已经搁置一年多未果，被告至今没有向原告出具任何调查结果文件……诉讼请求，判令被告立即解除非法扣押和先行登记保存的所有物品并如数返还给原告，判令被告赔偿原告经济损失250万元（在法庭上，河南依生又将赔偿数额追加到8898611.97元――记者注）……”
记者看到，2006年9月22日，开封市药监局（汴）食药行处通【2006】100号行政处理通知书中有如下文字：“先行登记保存物品的期限依法顺延。”对此，河南依生有关人士说：“这毫无法律依据。”
在庭审中，原告和被告针对5个焦点问题进行了质证和答辩，5个焦点问题分别是：行政诉讼期限的问题；先行登记保存的措施是否正确、合法，先行登记保存、查封扣押的法律依据；被告对原告实施查封扣押措施具体实施事实及先行登记保存的事实；被告执法程序是否符合法律规定；原告的诉讼请求有无法律依据等。
一、总体目标
以“迎世博、保安全、促发展、构和谐”为主题，以维护人民群众利益为宗旨，突出重点，标本兼治，通过广告市场集中整治行动，切实解决人民群众反映强烈的医疗、药品等广告虚假宣传、格调低俗、互相攀比、恶性竞争和违法违规等问题，促进全市广告业健康有序发展。
二、主要任务
集中整治行动在全市范围内开展，重点是全市各级电视台、广播电台、报纸、期刊及相关的广告主、广告公司。
依据现行法律、法规、规章，严厉查处以下虚假违法广告行为：
（一）以新闻报道形式的广告。包括在广告版面使用“专版”、“专题”、“企业形象”等非广告标记，以通讯、评论、消息、人物专访、专家咨询、健康资讯、科普宣传等形式广告的；在新闻报道中标明企业、事业单位的地址、邮编、电话、电子信箱等联系方式的。
（二）医疗、药品、保健食品广告未经审批擅自和篡改审批内容的；广告中利用患者、消费者、专家的名义和形象作证明，尤其是社会公众人物以患者、消费者、专家的名义和形象作证明的；含有保证治愈或者隐含保证治愈内容的；宣传治愈率、有效率等疗效的。
（三）医疗广告中涉及医疗技术、诊疗方法、疾病名称、药物的；使用和武警部队名义的；特别是治疗尖锐湿疣、梅毒、淋病、软下疳等性病及牛皮癣（银屑病）、艾滋病、癌症（恶性肿瘤）、癫痫、乙型肝炎、白癜风、红斑狼疮等疾病和无痛人工流产内容的。
（四）药品广告中不明显标注药品通用名称的；对药品的适应症或者功能主治、治疗效果进行虚假夸大宣传的，特别是治疗肿瘤、改善和治疗障碍的；处方药在大众媒体广告的；医疗机构制剂进行广告宣传的；广告中含有药品说明书以外的学术理论、观点等内容的。
（五）保健食品广告中使用易与药品相混淆的用语，宣传治疗作用的；其他非药品广告宣传对疾病有治疗作用的。
（六）化妆品和美容服务广告夸大功能，对化妆品的效用或者性能等作虚假宣传的；使用他人名义保证或者以暗示方法使人误解其效用宣传的；宣传化妆品的治疗作用或者使用医疗术语，误导消费者的；对美容服务的效果进行虚假夸大宣传，使用医疗术语误导消费者的。
（七）利用广播电视医疗资讯服务节目宣传治愈率和有效率，宣传未经医疗界普遍认定和采用的医疗方法，专家或医生与患者或家属现场或热线沟通交流，公布被介绍医疗机构的地址、联系方式的行为；违反规定在电视购物节目播出介绍药品、医疗器械、丰胸、减肥、增高产品的行为。
（八）利用报纸、杂志、印刷品等平面媒体刊载传播含有不健康内容的声讯台广告；刊载的消毒、消杀用品及其他生活用品广告中含有表示提高、增强性生活能力及性生理器官内容的。
三、实施步骤
整治行动分三个阶段组织实施：
第一阶段：自查自纠阶段
所有媒体对涉性类不良广告一律下架停播，并组织广告经营部门认真对照此次集中整治行动要求，实事求是地填写自查自纠登记表，进行自查自纠。在自查自纠结束后，要形成报告，提出整改意见，由单位主管领导签字并加盖公章，连同自查自纠登记表一并报市及各县（市）整治办公室。
第二阶段：集中检查阶段
各级整治虚假违法广告规范市场秩序办公室对本级媒体刊播广告情况进行监听监看，统一组织对媒体和相关广告主、广告公司开展全面检查。检查的主要内容：
（一）检查自查自纠阶段是否存在走过场、不认真或弄虚作假行为；
（二）检查整改措施是否具体、是否落实到位；
（三）审查在播在刊的广告是否存在违法行为。要对下级整治情况进行抽查。
第三阶段：巩固提高阶段
（一）规范经营管理。广告经营媒体和广告公司要加强法律法规学习，建立健全广告经营管理制度，并采取有效措施，使之落到实处。要设立专职广告审查员，明确职责，建立过错责任追究制度，并报监管机关备案。实行广告审查员、广告部主任、主管台长（总编）三级签发制度，哪个环节出现问题，要追究哪个环节负责人的责任。
（二）建立违法广告公告制度。对查办的虚假违法广告案件，由工商部门会同监察、广电、卫生、药监、新闻出版等部门联合公告，对典型案例要公开曝光。
（三）建立广告市场信用监管体系。将广告经营单位分为A、B、C、D四级。A级为信誉企业，用绿牌表示；B级为守信企业，用蓝牌表示；C级为失信企业，用黄牌表示；D级为严重失信企业，用黑牌表示。对绿牌企业、广告主、广告经营者给予表扬或表彰；对蓝牌企业要进行限期规范；对黄牌企业，要作为重点监控对象，督促整改；对黑牌企业，要吊销公告，停止其广告业务。对把关不严、违法违规现象突出的广告主、广告经营者，降低其信用等级并向社会公布，必要时处以上限罚款。有关部门要开展对诚信广告的评选活动，对评选出的诚信广告在媒体上予以公布。
（四）建立责任追究制度。监察机关要依照违法广告责任追究制度，对相关责任人进行责任追究。
整治工作结束后，各县（市）区、市直有关部门要向市整治办提交书面总结报告。
四、组织领导
成立市整治虚假违法广告规范市场秩序工作领导小组。
领导小组的主要职责：制定整治虚假违法广告规范市场秩序实施方案并组织实施；研究决定整治中的重大事项；协调各部门开展集中统一行动；检查督促各部门履行职责；指导各县（市）、区开展专项整治工作。各县（市）、区也要成立相应的整治虚假违法广告规范市场秩序工作领导小组，组织开展专项整治工作。
领导小组下设办公室，设在市工商局，负责日常工作。
五、责任分工
工商局、监察局负责专项整治的牵头工作。监察局和纠风办要及时督促、检查、协调，查处违法违纪案件；工商局负责组织指导、协调和检查，规范广告经营行为，查处违法广告案件，建立长效监管机制；宣传部门负责指导媒体自查自纠，组织曝光典型违法广告案件，督促主管部门加强行业管理；食品药品监督管理局负责协助工商局认定违法药品、医疗器械广告，建立长效监管机制；卫生局负责协助工商部门认定违法医疗、保健食品广告，建立长效监管机制；广电局负责组织和监督广告单位自查自纠，建章建制，加强对媒体的监督管理，保证整治期间媒体工作的正常运行；市城管行政执法局负责户外广告的规范工作；公安局加大打击力度，依法严厉打击利用广告作虚假宣传涉嫌犯罪的行为。
六、几点要求
（一）加强协调配合。各成员单位要指定一名领导参加工作小组，一名业务处室负责人参加办公室日常工作。各相关部门要积极配合，主动沟通，形成全社会打击虚假违法广告的强大合力。
