作者:张康平; 张琪; 于恺英; 陈永兵; 饶本强; 石汉平 期刊:《中国医学前沿》 2020年第01期
吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)不仅是启动色氨酸分解代谢的关键酶,也是一种与机体外周免疫耐受现象和机体免疫抑制作用相关的免疫调节酶。IDO作为一种免疫抑制分子,在多种恶性肿瘤组织中高表达,并与不良预后密切相关,因此有效抑制IDO活性可启动体内抗肿瘤免疫反应。将IDO抑制剂与手术、化疗、放疗等进行联合治疗,是近年来不断被探究且前景良好的肿瘤治疗方向。IDO抑制剂种类主要包括:1-甲基-DL-色氨酸(1-me...
作者:来芳芳; 薛妮娜; 季鸣; 杜婷婷; 李凌; 盛莉; 陈晓光 期刊:《药学学报》 2019年第10期
本研究以肿瘤免疫治疗相关蛋白吲哚胺2,3-双加氧酶1 (indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO1)为靶点,提出并设计构建了基于酶学-细胞水平的IDO1抑制剂筛选模型并进行了体内验证。首先采用基因工程手段表达纯化重组人IDO1蛋白并建立简单高效的IDO酶学筛选体系;其次通过干扰素γ(interferon-γ, IFNγ)刺激A172细胞或者构建高表达人IDO1蛋白的质粒瞬时转染HEK293细胞构建特异性的IDO1细胞水平筛选体系;最后在C57小鼠通过LC/MS/MS方法检测...
作者:王刚; 王海燕; 梁宏; 吉利宾 期刊:《中国高原医学与生物学》 2013年第03期
目的观察LPS模拟的炎性刺激对体外培养大鼠BM—MSC细胞的NF—κB活化与抗炎性因子IL-10、TGF—β3及IDOmRNA表达的影响。方法以体外培养P2代大鼠BM—MSC为受试细胞,按空白对照、PDTC(100μmol/L)、PDTC(100μmol/L)+LPS(5μg/mL)、LPS(1μg/mL)、LPS(5μg/mL)、LPS(10μg/mL)分组处理4h。提取细胞总RNA,RT—PCR两步法测定NF—κB亚基p65与抗炎性因子IL-10、TGF—β3及IDO的mRNA表达。结果与对照组及PDTC+LPS组相比,LP...
作者:张天; 胡康; 赵洪远; 孙素红 期刊:《中国妇幼保健》 2014年第18期
目的研究吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)在乳腺癌组织中的表达,探讨IDO表达对乳腺癌新辅助化疗疗效的影响。方法:采用免疫组织化学法检测经活检确诊的53例可手术Ⅲa期乳腺癌患者癌组织IDO蛋白表达情况,比较IDO(+)病例与IDO(-)病例对Tc和CTF新辅助化疗方案的敏感性。结果:化疗药物对IDO表达具有抑制作用(P〈0.05),TC化疗方案组IDO(+)病例的敏感性(77.78%)高于IDO(-)组(28.57%)(P〈0.05),CTF化疗方案组ID...
作者:高飞; 冯凯; 马钰涛; 郁邦兴; 买尔旦·买买提; 热比亚·努力; 单骄宇 期刊:《中国医药导报》 2019年第14期
在感染的控制与治疗中,免疫耐受往往影响疗效。吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)介导的免疫耐受与Toll样受体2/4(TLR2/4)启动的免疫应答可同时存在。IDO通过两种途径抑制T细胞增殖或促进T细胞凋亡,即介导色氨酸代谢、促进调节性T细胞(Treg)的高表达。增多的Tregs与DC表面受体结合又可促进IDO表达。目前IDO抑制剂的初期研发、应用已证明在肿瘤治疗中起到一定作用。本文对TLR2/4和IDO的作用通路进行综述从而为靶向治疗提供一定的思路。
近年来妇科肿瘤的发病有年轻化的趋势,其发生发展的重要因素之一是免疫逃逸机制。吲哚胺2,3双加氧酶作为人体内肝脏外唯一能催化色氨酸分子沿着犬尿酸途径进行分解代谢的限速酶,可以在免疫逃逸过程中发挥着积极的作用,因此其在妇科肿瘤免疫逃逸中的作用效果应引起重视。
作者:邢月; 罗丹; 杨承纲 期刊:《临床与实验病理学》 2018年第10期
作者:韩颖; 任秀宝 期刊:《中国肿瘤临床》 2017年第18期
目前,程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)抗体已在一些特定肿瘤中被临床批准用于一线治疗,但耐药问题在很大程度上限制了免疫治疗的疗效。髓源抑制性细胞(myeloid derived suppressor cells,MDSCs)在肿瘤微环境中可以诱导免疫治疗耐药。吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)抑制剂则可以逆转PD-1抗体耐药,其与PD-1抗体的联合在多种恶性肿瘤临床试验中表现良好。本文就恶性肿瘤患者中MDSCs诱导PD...
作者:王萌; 张颖; 林华; 骆成玉 期刊:《癌症进展》 2019年第21期
目的探讨磁共振(MR)-弥散加权成像(DWI)技术联合外周血吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)活性对乳腺癌患者新辅助化疗(NAC)疗效的预测价值。方法选择216例局部进展期乳腺癌患者,均进行手术治疗,且术前行NAC。NAC前后分别对患者进行MR-DWI检查,根据Miller&Payne改良病理反应性分级标准进行疗效评价。比较NAC前后组织学显著反应(MHR)组与非组织学显著反应(NMHR)组患者的表观扩散系数(ADC)、ADC变化率及外周血IDO活性。采用受试者工作特征(ROC)...
作者:刘亚尊; 虞坚尔; 薛征; 徐万超; 张新光; 明溪 期刊:《中华中医药》 2018年第06期
目的:研究平喘方及拆方对哮喘模型小鼠浆细胞样树突状细胞(p DC)与传统树突样细胞(c DC)免疫失衡的影响。方法:120只BALB/c小鼠随机分为6组:空白组、模型组、地米组、平喘方组、拆方1组、拆方2组,复制哮喘模型,分别给药干预7d、28d。HE染色观察肺组织病理学改变,ELISA测定肺泡灌洗液(BALF)中胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)因子水平,Western Blot测定小鼠肺组织中吲哚胺2,3二氧化酶(IDO)、OX40配体(OX40L)蛋白表达情...
作者:孙善月; 姜雪; 孟祥敬; 葛敏敏; 王洪波; 杜广营; 田京伟 期刊:《烟台大学学报·哲学社会科学版》 2019年第01期
本文旨在研究吲哚胺-2,3双加氧酶(IDO)抑制剂NLG919及联合化疗药伊立替康的抗肿瘤作用以及潜在的作用机制.实验以IDO抑制剂NLG919为基础,采用小鼠结肠癌CT26荷瘤小鼠模型,研究了NLG919与化疗药物伊立替康联用的抗肿瘤作用及免疫机制.研究结果表明,NLG919与伊立替康联用时未增加其动物体重降低作用;NLG919可显著增强伊立替康的抗肿瘤作用,其机制与改善肿瘤免疫微环境有关,包括提高CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+效应T细胞比例和增强细胞因...
作者:张曼; 刘思言; 赖唐敏; 姚昊; 李国菠; 杨羚羚; 王周玉; 钱珊 期刊:《中国药物化学》 2018年第01期
目的 设计合成2类1H-吲唑类新化合物,并测试其吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制活性。方法以肿瘤免疫关键调控蛋白IDO1作为靶标,依据IDO1活性位点的关键药效团特征,利用合理药物设计方法,以前期研究获得的高活性化合物作为先导化合物,设计合成了2类1H-吲唑类衍生物,并测试其体外IDO1酶抑制活性。采用分子对接软件DOCK6进行分子对接模拟并分析化合物的构效关系。结果与结论 合成了5个1H-吲唑类衍生物,均表现出不同程度的IDO1抑制活...
作者:叶科; 邱亚涛; 张婉衡; 蒋晟 期刊:《药学进展》 2019年第07期
吲哚胺2, 3-双加氧酶-1是色氨酸通过犬尿氨酸途径代谢的一种关键限速酶。其在多种肿瘤细胞中高表达,介导肿瘤免疫逃逸,与肿瘤的恶性转化以及病人预后差等密切相关。吲哚胺2, 3-双加氧酶-1已经成为潜在的肿瘤免疫治疗药物靶点。目前已有许多不同结构的吲哚胺2, 3-双加氧酶-1抑制剂被报道,其中多个抑制剂已进入临床研究阶段。综述吲哚胺2, 3-双加氧酶-1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制以及相关药物研究最新进展,旨在为肿瘤免疫疗法提供新...
作者:李雪莲; 归绥琪; 王海燕 期刊:《中国免疫学》 2005年第07期
目的:探讨补肾中药对人早孕蜕膜巨噬细胞吲哚胺2,3-二氧化酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的影响.方法:半定量RT-PCR测蜕膜IDO mRNA表达;Western blot检测蜕膜巨噬细胞IDO蛋白质表达;ELISA测蜕膜巨噬细胞和淋巴细胞共培养上清液中IL-10、IFN-γ含量,高效液相色谱法测上清色氨酸、犬尿氨酸含量,以二者比值表示IDO活性.结果:正常组蜕膜IDOmRNA表达高于难免流产组;IDO抑制剂使Th细胞因子平衡偏离Th2型;中药血清可提高IDO蛋白质表...
作者:杨峻; 王前; 石青峰; 苗海霞 期刊:《国际检验医学》 2018年第03期
作者:匡国杰; 陈文; 石炳毅 期刊:《器官移植》 2018年第04期
目的探讨不同来源的间充质干细胞(MSC)对滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)的抑制作用及其机制。方法采用脐带来源MSC(UC MSC)、骨髓来源MSC(BM MSC)、脂肪来源MSC(Fat MSC)分别与外周血单核细胞(PBMC)混合培养48 h,并设立对照组,采用流式细胞仪检测4组培养物中Tfh细胞占淋巴细胞比例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测4组培养物上清中白细胞介素(IL)-21的含量。将BM MSC与PBMC共同培养,分别加入吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO...
作者:李元洋; 毛伯镛 期刊:《华西医学》 2013年第09期
吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是一种色氨酸代谢初期的限速酶,研究表明免疫抑制剂IDO的表达可诱导肿瘤的免疫耐受,导致肿瘤无限制生长。通过回顾分析多项有关IDO在人类恶性肿瘤及中枢神经系统(CNS)肿瘤中的相关临床研究资料,研究发现抑制IDO的诱导作用会阻碍肿瘤的生长,阻断IDO经犬尿酸途径诱导的色氨酸耗竭过程会抑制肿瘤细胞增殖,同时提高肿瘤的免疫治疗效果。然而,IDO诱导的色氨酸代谢在CNS肿瘤免疫耐受中的作用机制目前...
作者:苗海霞; 秦韬; 杨峻 期刊:《河南医学研究》 2018年第12期
目的探讨丙型肝炎病毒(HCV)感染肝癌患者外周血中Treg细胞和IDO表达的相关性。方法将152例HCV-RNA阳性患者和28例正常志愿者分为丙型肝炎组、肝硬化组、肝癌组和对照组,分别应用RT-PCR、流式细胞术检测各组外周血中Treg细胞和吲哚胺2,3-二氧酶(IDO)的表达水平。结果 (1)Treg细胞流式检测结果显示:肝硬化组、肝癌组与对照组相比,差异有统计学意义(P〈0.05),其中肝癌组高于其他3组,差异有统计学意义(P〈0.05);Treg细胞计...
作者:付永; 孟茹; 姜涛; 张壮志; 王宏宾 期刊:《中国人兽共患病学报》 2018年第11期