目的：观察中药配合西药治疗脑卒中后抑郁（PSD）的临床疗效及对部分血清指标的影响。
方法：选取脑卒中后抑郁患者120例，按随机数字表法分为两组各60例，两组在神经内科常规治疗基础上，对照组予氟哌噻吨美利曲辛片治疗，治疗组予越鞠丸合归脾汤加减联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗，疗程均为4周，观察治疗前后汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、日常生活活动能力Barthel指数（BI）、简易智力状态检查量表（MMSE）评分，测定血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CPR水平。
结果：治疗后治疗组HAMD、HAMA评分显著低于对照组，血清炎性因子水平显著低于对照组（P﹤0.05），NIHSS评分显著低于对照组，BI、MMSE评分显著高于对照组（P﹤0.05）。
结论：越鞠丸合归脾汤加减联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗PSD能够有效减轻抑郁焦虑状态，降低血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CPR水平，促进神经功能、日常生活活动能力、认知功能的改善。脑血管疾病是当前病死率位居前三的疾病之一［1］，对其并发症的治疗与预防已成为临床研究工作的重点［2］。脑卒中后抑郁是脑卒中最为常见的并发症之一，发病率占脑血管疾病的20%～80%左右，患者临床多表现为失眠、焦虑、情绪不稳定、绝望、食欲不振等症状，严重患者可伴有自杀倾向。对其预后可能产生严重不良影响，导致其社会功能下降，影响其生活质量，是延迟患者康复期治疗的主要问题之一［3］。常规抗抑郁治疗能够改善临床症状与体征，但停药后抑郁症状容易反复，且药物安全性尚存争议［4］。因此寻找一种更加有效的治疗方案为目前研究的一个热点问题。2016年10月至2018年10月，笔者选取诊断脑卒中后抑郁的患者60例，采取中西医结合治疗方案，取得了满意效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取我院脑病科收治的120例PSD患者，按随机数字表法分为治疗组与对照组各60例。对照组中男31例，女29例；年龄42～75岁，平均（48.35±6.16）岁；文化程度：小学16例，初中30例，高中及以上14例；抑郁病程2～16周，平均（7.02±3.32）周；出血性脑卒中29例，缺血性脑卒中31例。治疗组中男30例，女30例；年龄41～75岁，平均（49.12±7.06）岁；文化程度：小学15例，初中29例，高中及以上16例；抑郁病程3～16周，平均（7.11±4.02）周；出血性脑卒中30例，缺血性脑卒中30例。两组患者在性别、年龄、文化程度、抑郁病程和脑卒中类型等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 病例选择
1.2.1 纳入标准：①符合1995年全国第4次脑血管病学术会议关于“各类脑血管疾病诊断标准要点”中脑卒中的诊断标准，并经影像学检查证实；②符合《中国精神障碍分类与诊断标准》中抑郁的诊断标准［5］，HAMD评分≥17分；③意识清醒，无失语、失聪、智力障碍，能配合治疗；④抑郁症状持续时间>2周；⑤患者和其家属自愿知情并签署了知情同意书。1.2.2 排除标准：①脑卒中前具有精神疾病史、癫痫、认知功能障碍者；②陈旧性脑梗死、短暂性脑缺血发作、蛛网膜下腔出血、脑室内出血、大量颅内出血有手术指征者、及各类继发性脑出血病例；③严重意识障碍、失语、偏瘫者；④合并严重心、肝、肺、肾等功能障碍或原发性疾病者；⑤排除存在药物禁忌证的患者。
1.3治疗方法
1.3.1基础治疗：给予西医神经内科常规诊疗，如抗血小板聚集、调脂、营养神经，改善循环，控制血压、血糖及对症支持等治疗。1.3.2 对照组：予氟哌噻吨美利曲辛片（黛力新，注册证号：H20130126，规格：每片含氟哌噻吨0.5mg和美利曲辛10mg）治疗，早晨及中午各1片，口服。连续治疗4周。1.3.3 治疗组：在对照组用药基础上，采用疏肝养心法方选越鞠丸合归脾汤加减。药用：人参8g，黄芪12g，龙眼肉15g，香附、川芎、苍术、栀子、当归、白术、茯苓、远志、酸枣仁、大枣各10g，甘草6g。每日1剂，统一水煎，150mL/次，每日2次。连续用药4周。
1.4观察指标
①抑郁焦虑状态：采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）［6］评价治疗前后患者抑郁、焦虑的心理状态。采用HAMD-17项评价抑郁状态，得分≥17分为肯定有抑郁症状，得分越高则抑郁障碍越严重。HAMA评分≥14肯定有焦虑症状；②血液指标：用酶联免疫吸附法ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）含量，采用免疫透射比浊法测定血清hs-CPR含量；③神经功能：采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价神经功能，总分0～42分，得分越高则神经功能缺损程度越重；④日常生活活动能力（ADL）：采用Barthel指数评价ADL，总分0～100分，得分越低则ADL障碍越重；⑤认知功能：采用简易智力状态检查量表（MMSE）评价认知功能；总分0～30分，得分越低则认知功能缺损越重。
1.5统计学处理
所有数据应用SPSS20.0统计包处理。计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组脑卒中后抑郁患者抑郁、焦虑评分比较
治疗前两组患者的抑郁HAMD、焦虑HAMA评分比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的相应指标均优于治疗前，差异具有统计学意义（P﹤0.05）；且治疗组患者的HAMD、焦虑HAMA评分均明显优于对照组，差异具有统计学意义（P﹤0.05）。
2.2两组脑卒中后抑郁患者血清炎性因子水平比较
两组患者治疗前血清TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CPR水平无显著差异（P>0.05）；治疗后各指标水平均明显降低（P﹤0.05），治疗组与对照组相比，治疗后TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CPR水平均明显降低（P﹤0.05）。
2.3两组脑卒中后抑郁患者治疗前后临床评分比较
治疗前两组NIHSS、BI、MMSE评分无明显差异（P>0.05）；治疗后两组NIHSS评分均显著降低，BI、MMSE评分均显著提高（P﹤0.05），且治疗组上述评分改善幅度显著优于对照组（P﹤0.05）。
3讨论
卒中后抑郁是脑卒中后最常见的并发症之一，其发病机制还未完全阐明，现代医学研究［7］认为，大脑损伤后致炎因子作用、神经内分泌功能异常等因素与抑郁的发生、发展有一定的相关性。脑卒中后大量炎性细胞浸润，激活机体的免疫应答，引起微环境失衡和代谢紊乱，从而导致神经元坏死，影响神经递质的合成和释放［8］，最终导致患者焦虑障碍的发生。PSD患者血清TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CPR等炎性因子水平明显高于健康人［9］。氟哌噻吨美利曲辛片是由氟哌噻吨与美利曲辛按1：20比例制成的复方制剂。美利曲辛对突触前膜内NE与5-HT再摄取具有抑制作用，可提高突触间隙内NE、5-HT含量，从而调节中枢神经系统功能，减轻抑郁症状；小剂量氟哌噻吨能够直接作用于突触前膜中的D2受体，从而加速突触间隙内DA合成与释放。两种成分配合可起到抗抑郁、抗焦虑双相调节作用，且可相互拮抗对方的不良反应，用药安全有效。齐艳红等［10］研究显示，氟哌噻吨美利曲辛片治疗PSD能够通过上调血清NE、DA及5-HT水平而改善患者的抑郁和焦虑症状，促进神经功能恢复并提高ADL。中医学认为，脑卒中后抑郁属于中风所致郁证的范畴，中风后患者病久多虑多思、情志不舒，思则气结，由此机体气机不畅，肝气郁结，肝失疏泄或疏泄太过，则出现情绪变化无常。肝气郁结，乘克脾土，脾失健运，不能运化水谷精微，不能奉心化赤，则心血亏虚，神志异常。若气郁久化火，火郁于内，扰动心神，加之火热耗气伤血，心血不足，不能濡养心神，则心神不宁而发为抑郁。如《临证指南医案》谓：“因郁则气滞，气滞久则必化火热。热则津液耗而不流，升降之机失度，初伤气分，久必血分，延及郁劳沉疴。”而脑卒中乃气血逆乱，肝阳偏亢，肝风上扰所致。故脑卒中后抑郁基本病机在肝气郁结，气机失调、心血亏虚、心失所养。综上，肝气郁结、心血亏虚证为中风后抑郁患者临床所见的基本证型。临床治之需疏肝理气、养心解郁。如《医学论·越鞠丸》谓：“凡郁病必先气病，气得疏通，则何郁之有？”有研究表明［11］，疏肝养心法对该病有治疗作用。故笔者以疏肝养心为治则，方选越鞠丸合归脾汤加减治疗本病。方中香附疏肝理气解郁，龙眼肉养心安神定志为君药；川芎活血行气，苍术健脾祛湿，栀子清心祛热，合人参健脾养心，当归益肝养血，白术健脾益气共为臣药；配以茯苓健脾，远志安志，酸枣仁养心为佐药；甘草、大枣为使药调和诸药。共奏疏肝理气、养心安神、解郁之功效。其中药理研究显示［12］，香附提取物对行为绝望动物模型有抗抑郁效果，其药理作用机制是调节动物脑内单胺类神经递质5-HT和DA的含量有关。远志有保护心脑血管、提高学习能力、缓解痴呆、延缓衰老、抗抑郁等多种药理活性。该研究显示，两组患者治疗4周后，HAMA、HAMD评分均明显下降，抑郁焦虑状态得到显著改善（P﹤0.05），且治疗组HAMA、HAMD评分改善情况优于对照组，表明氟哌噻吨美利曲辛片治疗PSD效果确切，越鞠丸合归脾汤加减与氟哌噻吨美利曲辛片联用可增强抗抑郁效果。治疗组血TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CPR等炎性因子水平明显低于对照组（P﹤0.05），表明越鞠丸合归脾汤加减具有良好抗炎效果。治疗后两组NIHSS评分均显著降低，BI、MMSE评分均显著提高（P﹤0.05），且治疗组上述评分改善幅度优于对照组（P﹤0.05）。表明越鞠丸合归脾汤加减能促进脑卒中后抑郁患者的神经功能恢复，提高日常生活活动能力，改善认知功能。综上所述，越鞠丸合归脾汤加减能改善脑卒中后患者抑郁、焦虑状态，降低部分炎性因子水平，促进神经功能恢复，提高日常生活活动能力，改善认知功能。
参考文献：
［1］艾文君，王会瑜.疏肝活血汤合针灸早期干预对40例卒中后抑郁患者预后的影响［J］．中国中医药科技，2014，12（11）：34.
［2］胡建芳，陈朝俊，毕小丽，等.疏肝活血汤合针灸早期干预对卒中后抑郁患者预后的影响［J］．中国中药杂志，2013，38（14）：2403-2405.
［3］蔡丽，谭子虎，刘毅，等.口服中药与针刺结合治疗脑卒中后抑郁症57例临床研究［J］．江苏中医药，2012，44（2）：49-51.
［4］董华丽.柴胡加龙骨牡蛎汤治疗卒中后抑郁症临床研究［J］．中医学报，2013，28（2）：251-252.
［5］中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准［S］．第3版.济南：山东科学技术出版社，2001：87-89.
［6］SilbermanY，BajoM，ChlorellaAM，etal．Neurobiologicalmechanismscontributingtoalcohol-stress-anxietyinteractions［J］．Alcohol，2009，43（7）：509-519.
［7］何艳，徐腾达，王厚力，等.北京地区急性酒精中毒发病规律研究［J］．中国急救医学，2011，31（9）：851-855.
［8］LiW，LingS，YangY，etal．Systematichypothesisforpost-strokedepressioncausedinflammationandneurotransmissionandresultantonpossibletreatments［J］．NeuroEndocrinolLett，2012，35（2）：104-109.
［9］缪学琼，郭建军，吴小燕，等.IL-1、IL-18、hs-CＲP与脑卒中后抑郁的相关性调查研究［J］．深圳中西医结合杂志，2007，27（5）：3-5.
［10］齐艳红，刘苹.黛力新对脑卒中后抑郁患者临床症状及神经递质的影响［J］．贵阳中医学院学报，2015，27（7）：33-35.
［11］赵拥军.解郁汤治疗脑卒中后抑郁症36例临床观察［J］．中医药导报，2011，17（9）：89-100.
［12］周中流，刘永辉.香附提取物的抗抑郁活性及其作用机制研究［J］．中国实验方剂学杂志，2012，18（7）：191-193.
作者:张瑞杰 单位:山东省菏泽市中医医院
