摘要:HOX转录反义RNA(HOX transcript antisenseRNA,HOTAIR)是第一个被发现具有反式转录调控作用的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA),它能同时结合多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex2,PRC2)和组蛋白去甲基化酶复合体[赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(lysine specific demethylase1,LSD1)/RE1-沉默转录因子(RE1-silencing transcription factor,REST)共阻抑蛋白(Co-repressor of REST,CoREST)/REST],并介导这2种复合体结合到特异性的基因组位点,分别使染色体组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(histone H3 tri-methyl at edatlysine27,H3K27me3)和组蛋白H3第4位赖氨酸二甲基化(histone H3 dimethyl Lys4,H3K4me2),继而导致基因沉默。临床研究表明,乳腺癌、结肠癌和肝癌等肿瘤组织中HOTAIR的表达水平与肿瘤的转移、复发以及预后紧密相关。肿瘤细胞中高表达HOTAIR能够抑制相关肿瘤转移抑制基因的表达,促进肿瘤恶变;反之,沉默HOTAIR的表达可使肿瘤细胞丧失转移能力。
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