首页 期刊 中国超声医学 超声辐照微泡介导肝细胞生长因子基因逆转大鼠肝纤维化 【正文】

超声辐照微泡介导肝细胞生长因子基因逆转大鼠肝纤维化

作者:汪朝霞; 王志刚; 任建丽; 李巧 重庆医科大学附属儿童医院超声科; 重庆市400016
超声微泡造影剂   肝细胞生长因子   肝纤维化   基因治疗  

摘要:目的探讨超声辐照载肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)基因的超声微泡造影剂逆转大鼠肝纤维化的可行性。方法将成模后的40只Wistar大鼠随机分为5组,即(1)超声+载基因超声微泡造影剂组(HGF+US/MB),(2)超声十单纯质粒组(HGF+US),(3)质粒+超声微泡造影剂组(HGF+MB),(4)单纯质粒组(HGF),(5)单纯模型组(MA)。经股静脉注入超声微泡造影剂,同时超声基因转染治疗仪辐照肝区,辐照条件为300kHz,2w/cm2,辐照10S,间隔lOs,共20rain。于超声辐照后14d行磁共振弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)检查;然后处死各组大鼠,取肝组织HE染色,观察肝纤维化恢复情况;WesternBlot检测HGF蛋白在大鼠肝脏中的表达。结果HGF+US/MB组的表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值明显高于其他各组;相反地,指数表观弥散系数(exponential apparent diffusion coefficient,EADC)低于其他各组;病理组织片可见HGF+US/MB组汇管区纤维结缔组织增生,但肝小叶结构完整,其余各组纤维组织增生程度强于HGF+US/MB组。同时,HGF+US/MB组的HGF蛋白的表达均高于其他各组(Pdo.05)。结论超声靶向破坏微泡能够介导HGF基因在肝组织内高效表达,并产生抗纤维化效应,为肝纤维化的基因治疗提供一种新的基因转移途径。

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