摘要：目的:研究大黄素对CIA模型大鼠TNF-α、HIF-1α、iNOS以及NO表达的影响,探讨大黄素通过调控TNF-α-HIF-1α-iNOS-NO信号通路干预RA的分子机理。方法:1.采用HPLC法进行虎杖中大黄素提取与含量测定。2.选60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、大黄素20、40、80 mg/kg组、地塞米松7. 5 mg/kg组。药物干预后,取大鼠足爪大体图片、X射线影像、脾脏、膝关节滑膜及血清。用HE染色观察滑膜组织形态学改变;用免疫组化、ELISA、Western blot以及RT-PCR法检测滑膜、血清以及脾脏中TNF-α、HIF-1α、iNOS及NO相关蛋白与mRNA表达变化。结果:造模后大鼠双后足跖逐渐红肿、畸形,甚至出现溶骨、成骨现象,第20 d症状表现最严重。给药后上述症状逐渐减轻,大黄素40 mg/kg组和地塞米松组溶骨现象基本消失。HE染色结果显示正常组滑膜组织形态未见异常。模型组滑膜细胞结构破坏,炎性细胞大量浸润,血管明显增生。与正常组比较,模型组血清、脾及滑膜组织中TNF-α、HIF-1α、iNOS及NO相关蛋白与mRNA表达明显上调。药物干预20 d后,炎性细胞浸润与血管新生均被抑制,大黄素40 mg/kg改善作用最强。各给药组上述相关蛋白与mRNA表达较之模型组均明显下调。结论:大黄素治疗RA的机制可能是抑制TNF-α-HIF-1α-iNOS-NO信号通路开放。

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