摘要：目的探讨六君子汤治疗胃癌的药效物质基础与潜在的作用机制。方法依托TCMSP 和TCM-MESH 数据库平台对六君子汤中的活性成分进行检索和筛选;利用SwissTargetPrediction,TTD,CTD,GeneCards 等数据库对六君子汤活性成分以及胃癌相关靶点进行预测和筛选,进而构建活性成分-靶点网络图。对得到的靶点通过STRING 进行蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络构建并筛选核心靶点,进而通过ONCOMINE 数据库分析核心靶点在胃癌中的表达。利用DAVID 在线数据库对靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)和KEGG 通路富集分析以探讨靶点的生物学意义。对于得到的活性成分,作用于胃癌的靶点以及所富集的通路,构建六君子汤成分-靶点-通路网络图。结果从六君子汤中筛选得到21 个活性有效成分和43 个作用于胃癌的相关靶点。靶点的PPI 网络分析得到6 个核心靶点,在ONCOMINE 数据库的胃癌样本和正常样本中均存在显著的表达差异。对靶点的GO 和KEGG 通路富集分析结果显示这些靶点富集在生物过程的条目有74 个,细胞组分的有9 个,分子功能的有15 个,而富集的KEGG 通路有78 条,涉及肿瘤、信号通路、病毒致癌、凋亡、癌症中的蛋白多糖等多种与胃癌密切相关的通路。六君子汤成分-靶点-通路网络图揭示了六君子汤中的药效物质和作用靶点,以及靶点与疾病通路之间的互作关系。结论本研究初步明确了六君子汤通过多成分-多靶点-多通路治疗胃癌的作用机制,为深入研究六君子汤的药效物质基础和作用机制奠定基础。

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