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基于TGF-β1/p38MAPK通路探讨益血降浊汤对UUO大鼠肾纤维化的作用机制

作者:杨少宁; 周锦纹; 陈丹倩; 陈淋; 毛加荣; 于小勇 陕西省中医医院; 陕西西安710003; 西北大学生命科学学院; 陕西西安710069
益血降浊汤   炎症   氧化应激   细胞外基质   肾纤维化  

摘要:目的探讨益血降浊汤对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾纤维化的作用及TGF-β1/p38MAPK通路相关蛋白的影响,阐明其作用可能的机制。方法建立UUO大鼠模型,将42只大鼠随机平均分为假手术组、UUO组、UUO+依那普利组、UUO+益血降浊汤低、中和高剂量组。于2周后处死,记录尿量、体重数据,采集血液检测氧化应激相关指标MDA、ROS和SOD含量。并取肾组织,Masson染色观察肾组织病理改变;免疫组织化学染色检测COX-2、Collagen I和p-p38MAPK表达情况;蛋白免疫印迹检测炎症、细胞外基质(ECM)以及TGFβ1/p38MAPK通路相关蛋白的表达。结果与UUO组相比,益血降浊汤(低、中、高)均能逆转大鼠尿量和体重的下降;降低ROS和MDA的水平,促进SOD的增加;减轻肾组织病理改变;下调炎症相关蛋白的表达,使抗炎因子的表达增加;减少ECM的沉积;抑制TGF-β1/P38MAPK通路活性;其中,高剂量组效果最为显著。结论益血降浊汤可能通过调控TGF-β1/p38MAPK通路活性改善炎症和氧化应激、抑制肾纤维化来发挥肾保护作用。

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