摘要：目的：观察STZ鼠肾组织及高糖状态下正常人类系膜细胞（NHMC）中金属基质蛋白酶9（MMP-9）、金属基质蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）表达状况及磷酸肌酸激酶（PKC）抑制剂对其表达的影响，探讨糖尿病肾病（DN）时PKC抑制剂在细胞外基质降解中的作用。方法：Wistar大鼠随机分为正常对照组、DN模型组、PKC抑制剂组。PKC抑制剂组采用根皮素10mg／（kg·d）混悬液灌胃进行干预。第8周处死大鼠（每组6只）。检测24h尿蛋白定量、血肌酐水平。用免疫组化方法检测肾脏组织MMP-9、TIMP-1的表达。用ELISA方法检测肾脏组织PKC活性。体外实验，将NHMC置37℃，5％CO2培养箱中进行培养。并将NHMC分为N组（对照组）：糖浓度5mmol／L，H组（高糖组）：糖浓度30mmol／L，P组（高糖加PKC抑制剂）：糖浓度30mmol／L加chelery thrine chloride 10^-5mmol／L，M组（甘露醇组）：甘露醇30mmol／L。于培养24、48、72h后用MTT法测定细胞增值。采用ELISA方法检测四组PKC活性。分别用RT—PCR及Western Blot检测各组MMP-9、TIMP-1mRNA及蛋白表达。结果：DN模型组尿蛋白排泄明显增加（P〈0．01），血肌酐上升（P〈0．05），PKC活性明显增高，MMP-9和TIMP—1出现表达，MMP-9／TIMP-1比值降低。PKC抑制剂干预后其尿蛋白排泄明显减少，血肌酐水平降低，PKC活性下降，MMP-9、TIMP-1表达上调，其MMP-9／TIMP-1比值增高。体外实验中，高糖能促进NHMC增殖，且NHMC的增殖状况随时间的递增而明显增加。高糖（30mmol／L）能增加系膜细胞PKC的活性，MMP-9、TIMP-1较高表达，MMP-9／TIMP-1比值降低。而PKC抑制剂使PKC的活性降低同时，MMP-9、TIMP-1表达上调，MMP-9／TIMP-1比值增高。结论：高糖可诱导PKC活性，PKC抑制剂能使MMP-9、TIMP-1表达上调，MMP-9／TIMP-1表达比值升高，推测PKC的活性状况可影响DN细胞外基质降解过程。

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