摘要：目的基于AMPK-FoxO3a-MnSOD信号通路研究黄芩清热除痹胶囊(HQC)改善类风湿关节炎患者氧化应激的机制。方法将50例RA患者按随机数字表法分为2组:HQC组(3粒/次,每日3次)和来氟米特(LEF)组(10 mg/次,每日1次),每组25例,连续治疗3个月。评定2组中医证候临床疗效和脾虚症状评分;魏氏法测ESR;日立7060型全自动生化分析仪检测Hs-CRP、RF、CCP-AB;ELISA检测血清中IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10、IL-35、SOD、TAOC、MDA、LPO;FCM法检测单个核细胞CD36水平;RT-PCR法检测PPAR-γ、AMPKα1、FoxO3a mRNA表达;Western blot法检测PPAR-γ、p-FoXO3a、FoXO3a、AMPKα1、MnSOD蛋白表达。采用Spearman方法对RA患者氧化/抗氧化指标、信号通路指标与细胞因子、中医脾虚症状、CD36之间进行相关性分析。结果 HQC组总有效率为88%,LEF组总有效率为92%,2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,2组中医脾虚各个症状评分均降低,Hs-CRP、RF、CCP-AB、IL-1β、TNF-α、IL-6等指标均显著下降,IL-4、IL-10显著升高,SOD、TAOC均显著升高,LPO显著降低,AMPK-α1、PPAR-γ、p-FoxO3a蛋白水平升高,CD36表达水平明显升高,PPAR-γmRNA表达升高。且HQC组IL-35明显升高,MDA显著降低,FoxO3a、MnSOD蛋白水平显著升高,AMPK-α1 mRNA、FoxO3a mRNA表达明显升高。且HQC组食欲减退、少气懒言、食后腹胀、大便稀溏、关节重着等评分、LPO治疗后较LEF组降低明显,IL-35、FoxO3a、p-FoxO3a、MnSOD蛋白水平、CD36表达、AMPK-α1 mRNA、FoxO3a mRNA表达治疗后较LEF组升高明显。相关性分析显示,RA患者氧化/抗氧化指标、信号通路指标与细胞因子、中医脾虚症状、CD36存在一定相关性。结论 RA患者氧化应激的发生机制及黄芩清热除痹胶囊改善氧化应激状态可能是与AMPK-FoxO3a-MnSOD信号通路密切相关。

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