摘要：目的:研究食管鳞癌原代细胞对自然杀伤细胞表型及功能的调控。方法:收集新鲜食管鳞癌组织,采用改良组织块结合酶消化法在体外培养原代食管鳞癌细胞,通过裸鼠皮下成瘤模型及免疫组织化学技术鉴定食管鳞癌细胞;收集正常人外周血单个核细胞,磁珠法负性分离NK细胞;将原代食管鳞癌细胞培养上清与NK细胞共培养(根据共培养条件分组为NC-NK,ESCC1-NK,ESCC2-NK),使用流式细胞术检测NK细胞表面及胞内分子的表达;通过裸鼠皮下成瘤及肺转移模型研究原代食管鳞癌细胞对NK细胞肿瘤杀伤作用的影响。结果:与NC-NK组比较,ESCC1-NK组、ESCC2-NK组活化型受体NKG2D(56.84±1.28,41.89±2.17,29.40±1.32)(P=0.008,P=0.001)、NKP30(45.79±1.90,19.54±1.27,26.59±1.47)(P=0.001,P=0.003)及CD16(84.82±1.38,55.95±2.29,36.07±1.97)(P=0.001,P=0.000)表达降低;NK细胞胞内效应分子颗粒酶B(94.87±1.04,80.52±0.99,78.67±2.73)(P=0.013,P=0.008)及增殖相关抗原Ki67(70.15±2.35,52.31±1.74,50.02±2.68)(P=0.017,P=0.011)表达下降;活化型受体NKP44、NKP46、CD226,穿孔素及抑制型受体NKG2A、CD158b的表达差异无统计学意义。动物实验显示:皮下瘤体体积ESCC1-NK组和NC-NK组组间有差异(F=54.689,P=0.000);ESCC1-NK处理组肺转移灶数(41.00±3.11)多于NC-NK处理组(25.25±2.32)(t=4.068,P=0.007)。结论:原代食管鳞癌细胞可能通过抑制NK细胞活化及增殖、下调NK细胞杀伤效应分子的表达来抑制NK细胞肿瘤杀伤效应,从而逃逸机体免疫监视。

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