摘要：目的探讨基因工程HER2×CD3双特异性抗体(BsAb)对过度表达HER2/neu基因人乳腺癌的治疗效果及其作用机制.方法建立人乳腺癌异位种植转移模型.48只裸鼠皮下接种人乳腺癌细胞株BT-474后,随机分成4组(n=12),1周后开始,分别腹腔内注射磷酸盐缓冲液(PBS,1ml,对照组)、效应细胞+抗CD3单克隆抗体(Anti-CD3 McAb)(0.85mg/kg,CD3McAb组)、效应细胞+抗HER2单克隆抗体Herceptin(0.85 mg/kg,Herceptin组)、效应细胞+HER2×CD3双特异性抗体(0.35 mg/kg,BsAb组),每周2次,共用3周.第8周末处死动物,测量种植处肿瘤体积、抑瘤率、观察癌细胞转移情况,应用Northern blot方法检测HER2/neu mRNA的表达.结果各组均成瘤;BsAb组、Herceptin组、抗CD3组、对照组肿瘤体积和抑瘤率分别为(0.10±0.02)、(0.21±0.07)、(0.54±0.05)、(0.84±0.11)cm3和88.1%、75.0%、37.9%、0;腋窝淋巴结转移率分别为0、16.7%、45.5%、100%;肝转移率分别为0、16.7%、36.4%、75.0%;Northern blot印迹分析示HER2×CD3双特异性抗体明显抑制HER2/neu mRNA表达.Herceptin组和BsAb组乳腺癌生长和转移受到明显抑制(P＜0.05),尤以BsAb组最明显(P＜0.05).结论基因工程HER2×CD3 BsAb具有抗HER2和抗CD3的双重特异性,在转录水平上抑制HER2/neu基因的表达.

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