摘要：目的了解云南省临沧市抗病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)失败的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者/艾滋病(aquired immunodeficiency syndrom,AIDS)患者的主要基因耐药突变位点及变化趋势。方法采用In-House方法,对2011-2018年临沧市ART失败的HIV/AIDS患者血浆样本进行Pol基因区扩增,目标序列经拼接整理提交至HIV耐药数据库,确定并分析HIV-1毒株亚型和耐药突变位点。结果 950例ART失败的HIV/AIDS患者样本株以CRF08_BC为主占75.5%(717/950),总基因突变率为67.1%(637/950),以非核苷类反转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs)为主,占62.4%(593/950);其次是核苷类反转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTIs)为34.7%(330/950);蛋白酶抑制剂(protease inhibitors,PIs)为7.5%(71/950)。累计检出耐药相关突变位点NRTIs类15种,主要为M184V(29.3%),在AZT/D4T+3TC+NVP方案中检出最多;NNRTIs类17种,主要为K103N/S(25.1%),在AZT/TDF+3TC+EFV方案中检出最多;PIs类22种,主要为次要位点L10F/V/I(2.2%),L33F(2.1%)。该地NRTIs类居前三位的突变位点由T69D/N/G,M184I/V和D67N/G/S变为M184I/V,K70R/Q/E/T和T215Y/F/V/I/N/A/D;NNRTIs类由V179D/T/E/F,E138A/K/G/R和Y181C/F/G/V变为K103N/S,E138A/K/G/R和V179D/T/E/F;PIs类突变位点变化不大。结论以PIs类为主的二线方案是目前免费ART较好的选择,掌握不同基因突变位点的耐药规律有利于一线药物间的换药配伍,从而延迟二线药物的使用。

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