摘要：目的探索大剂量阿糖胞苷（HD-AraC）治疗儿童恶性血液肿瘤的药代动力学，以及代谢关键酶基因表达与临床疗效的关系。方法应用高效液相色谱法测定HD-AraC治疗时血液和脑脊液中药物浓度；采用RT-PCR法检测3种白血病细胞株和48例急性白血病（AL）患儿骨髓细胞中脱氧胞苷激酶（dCK）和胞苷脱氨酶（CDA）基因表达，通过分析不同类型AL患儿，以及初治和复发患儿dCK和CDAmRNA表达差异，探讨dCK和CDAmRNA表达与疗效的关系。结果①HD-AraC治疗时血浆药物浓度可达到常规剂量Ara-C的50倍，脑脊液中药物浓度达到血浆浓度的10％；②不同类型儿童AL，以及初治和复发患儿的dCKmRNA表达强度差异有统计学意义，与临床疗效明显相关；③体外实验发现经Ara-C不同剂量和时间作用后，白血病细胞株的dCK和CDAmRNA表达没有变化。结论HD-AraC治疗可明显提高血浆和脑脊液中药物浓度，是治疗儿童AL的有效疗法。dCKmRNA表达强弱可能为儿童AL远期疗效的重要影响因素之一。

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