摘要：该研究以机械痛、焦虑及抑郁为指标,在脊神经结扎小鼠（spinal cord ligation,SNL）中,评价并比较双氢青蒿素（DHA）、青蒿琥酯（ART）及蒿甲醚（ARTN）3种青蒿素衍生物对神经病理性疼痛（neuropathic pain,NP）的干预效果。实验以临床等效剂量的NP一线药物普瑞巴林（PGB）25 mg·kg^-1、阿米替林（ARP）20 mg·kg^-1为阳性对照;在造模后4~17 d,以40 mg·kg^-1DHA,ART,ARTN灌胃给药;以Von Frey法,评价小鼠机械痛;以旷场、悬尾实验,评价小鼠焦虑及抑郁行为。结果显示,在SNL模型中,PGB具有迅速镇痛、部分缓解的特点,但对痛诱发焦虑及抑郁无效;而ARP在镇痛方面起效缓慢且仅部分缓解,而对焦虑的缓解不稳定,但抗抑郁效果好。在给药7~14 d,3种青蒿素衍生物逐渐显现镇痛,抗焦虑及抑郁效果。给药14 d,在机械痛方面,灌胃后1.5 h,3种青蒿素衍生物组均恢复到假手术状态;在3 h,DHA及ART组小鼠机械痛阈值较1.5h无显著变化,而ARTN组机械痛阈值较1.5 h显著下降;在24 h,3组青蒿素衍生物小鼠机械痛阈值均较1.5 h显著降低,但高于PGB组。在焦虑及抑郁方面,DHA,ART组恢复到假手术组水平,显著优于ARTN组。该研究发现3种青蒿衍生物对神经病理性疼痛小鼠痛共情绪障碍均有抑制作用。其中,DHA和ART的镇痛持续时间、抗焦虑和抑郁作用显著优于ARTN。

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