摘要：目的：乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）是一种反式作用因子，它通过增强各种转录和调控因子的表达影响肝细胞的增殖和凋亡，在原发性肝癌（HCC）的发生发展中发挥重要的作用。Wnt／β-catenin信号转导通路在胚胎发育和肿瘤发生中也发挥了重要的作用。本实验利用腺病毒表达系统，研究HBx与Wnt信号转导通路中主要信号分子β—catenin的相互作用及对它的影响，探讨HBV相关性肝癌的发生机制。方法：通过HEK293细胞扩增腺病毒获得高滴度的Ad—GFP和Ad—GFP—HBx，采用表达有绿色荧光蛋白的腺病毒高表达载体系统将HBx基因有效转入人正常肝细胞L02细胞系。通过Western blot证实HBx在L02细胞中有效表达。RT—PCR、Western blot检测转染Ad—GFP—HBx的L02细胞中β—catenin表达的变化。结果：HEK293扩增腺病毒获得的Ad—GFP滴度为：1．5×10^9pfu／ml，Ad—GFP—HBx的滴度为：1．0×10^8pfu／ml。Ad—GFP—HBx腺病毒感染细胞后能使HBx在L02细胞中有效表达，且感染Ad—GFP—HBx后HBx的表达显著增加L02细胞中β—cateninmRNA的表达量（P〈0．05）和β—catenin蛋白的表达量（P〈0．05）。结论：HBx可以上调人正常肝细胞系L02细胞中β—catenin的表达，提示HBx可能通过调控β—catenin的异常表达激活Wnt信号通路，促进原发性肝癌的发生。Wnt信号传导主要取决于β—catenin在细胞内的水平，当β—catenin水平低下，Wnt途径关闭；当β—catenin水平升高时，Wnt途径开启，而Wnt信号的激活与肿瘤的发生密切相关。可见，HBx能增强β—catenin的表达，提示HBx可能是调控β—catenin的关键因子，而β—catenin的异常表达又能激活Wnt信号通路，最终导致肝癌的发生。这也间接证明了HBx在肝癌的发生发展中具有重要的作用，且该作用与Wnt信号中的关键分子β—catenin密切相关。

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