摘要：本研究改进了贝西福韦的合成工艺。乙醇酸乙酯（2）依次经羟基保护和Kulinkovich反应得1-[（叔丁基二苯基硅烷基）氧甲基]环丙醇（4）。以价廉易得的对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯（4a）代替昂贵的溴甲基膦酸二异丙酯与4经亲核取代得1-[（叔丁基二苯基硅烷基）氧甲基]环丙氧甲基膦酸二乙酯（5）,保证收率的同时,避免了无水碘化锂的使用,降低了成本。5经脱羟基保护后,与（6-氯-9H-嘌呤-2-基）氨基甲酸叔丁酯经Mitsunobu反应,然后经三氟乙酸水解得1-[（2-氨基-6-氯-9H-嘌呤-9-基）甲基]环丙氧甲基膦酸二乙酯（7）,该法可有效避免7-位异构杂质和扩环杂质的生成,收率也由33%提升至63%。以钯炭/甲酸铵代替钯炭/H2,使7还原脱氯得1-[（2-氨基-9H-嘌呤-9-基）甲基]环丙氧甲基膦酸二乙酯（8）,避免了H2的使用,反应条件更温和安全。然后经膦酸酯水解和酯化得目标产物。改进后的工艺总收率由5%提升至16%（以2计）。

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