摘要：小檗碱是生物碱,源于植物,用于治疗细菌性腹泻,是我国特有的的非处方药物。我们发现小檗碱更是一个具有新机制、安全有效的降脂降糖药物。具体地说,小檗碱是个多靶点药物,线粒体可能是其关键的作用点;之后,主要通过上调LDLR,下调PCSK9和激活AMPK等,产生降脂;口服小檗碱后患者胆固醇,甘油三脂,LDL下降。它还通过PKD通路提高胰岛素受体(InsR)表达,及活化AMPK,降低血糖,临床治疗2型糖尿病。我们解析了小檗碱及代谢产物的化学结构和活性,发现小檗碱主要靠原型发挥作用。口服小檗碱在肠道菌硝基还原酶(NR)转化作用下被吸收,所以NR可能是其个性化用药的分子标志。小檗碱入血后肝脏分布最高,是主要靶器官。小檗碱还可以通过刺激肠道菌产生SCFA,后者入血发挥降脂降糖和抗炎的作用。临床研究表明,小檗碱降甘油三脂的效果优于他汀,安全性好,没有他汀类对肌肉和肝脏的副作用。少数人有轻度的一过性胃肠反应,减量后消失。小檗碱降脂降糖的作用带来其他临床疗效,如减少脂肪肝、增加女性怀孕比例等。小檗碱的深入研究不仅给临床提供了一个安全有效的“三高”治疗药物,而且使我们对天然药物的药理学特点的理解进一大步,如肠道菌群与小檗碱的相互作用,以及小檗碱标本兼顾的药物复杂体系。由此产生的知识可能对我们寻找安全有效、标本兼治的慢病防治药物提供了重要的新理论。

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