摘要：目的：探讨细胞色素P450（CYP）3A4＊18基因多态性与初治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）疗效及不良反应的相关性。方法：选取2013年1月-2016年3月于我院初次接受EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）治疗至疾病进展或无法耐受的晚期NSCLC患者46例,采用聚合酶链反应及直接测序法检测各患者CYP3A4＊18基因型,比较各基因型患者的临床疗效、无进展生存期（PFS）和不良反应发生情况。结果：46例患者中CYP3A4＊18野生型17例,突变型29例,突变频率为63.0%。CYP3A4＊18野生型患者的客观缓解率（ORR）为23.5%,疾病控制率（DCR）为70.6%;突变型患者的ORR为27.6%,DCR为69.0%;各基因型部分缓解、稳定、进展的患者比例以及ORR、DCR比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。女性患者的PFS显著长于男性,无吸烟史者的PFS显著长于有吸烟史者,差异均有统计学意义（P〈0.05）;而患者的年龄、治疗药物、美国东部肿瘤协作组织评分、表皮生长因子受体（EGFR）突变类型、CYP3A4＊18基因型等因素与其PFS无关（P〉0.05）;患者性别和吸烟史是PFS的独立预后因素[比值比分别为3.438、0.205,95%置信区间分别为（1.393,8.488）、（0.088,0.481）]。CYP3A4＊18野生型患者发生皮疹的有6例（35.3%）,腹泻的有3例（17.6%）;突变型患者发生皮疹的有26例（89.7%）,腹泻的有15例（51.7%）,组间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;而各基因型患者肝功能损伤和间质性皮炎的发生率比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：CYP3A4＊18基因多态性可能与初治晚期NSCLC患者EGFR-TKI的疗效无关,但与其不良反应的发生有关,突变型患者更有可能发生皮疹、腹泻等不良反应。

注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社