首页 期刊 中国生物化学与分子生物学报 CBX4与HOXA5在慢性粒细胞白血病中的表达及相互作用研究 【正文】

CBX4与HOXA5在慢性粒细胞白血病中的表达及相互作用研究

作者:熊凯; 薛丽香 北京大学医学部生物化学与分子生物学系; 北京100191; 北京大学第三医院中心实验室肿瘤放疗科; 北京100191; 北京海思特临床检验所; 北京100176
多梳蛋白   cbx4   hoxa5   慢性粒细胞白血病   肿瘤标志物  

摘要:Polycomb group complex(Pc G)作为发挥转录抑制作用的重要表观遗传调控复合物,参与发育、衰老以及肿瘤发生等重要病生理过程。Pc G成员众多,分为PRC1与PRC2两种复合物,各组分间功能既协同,又不失特性。PRC1中的CBX4独特的结构域使其功能尤为特殊。近年发现,作为一类造血干细胞恶性克隆性疾病,白血病中常伴有Pc G基因的异常表达或者突变。本研究通过q PCR发现,在慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者外周血白细胞中存在CBX4的表达明显下调,而Pc G经典靶基因HOX家族中的HOXA5则表现为上调。给予伊马替尼(Imatinib)治疗后,二者均向相反方向恢复至正常人的表达水平,并且CBX4的表达水平与CML的经典分子标志物BCR-ABL1融合基因有较好的相关性。上述结果提示,CBX4可以作为CML潜在的预后标志物。为了进一步揭示CBX4与HOXA5是否存在相互作用关系,本文通过双荧光素酶实验证实,CBX4能通过HOXA5的启动子而负调控其表达。本研究发现,CBX4与HOXA5在CML中存在负相关的异常表达,且证明CBX4可作为HOXA5的负调控因子。

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