摘要：目的探讨沥青烟对肺组织的损伤机制，早期发现沥青烟致肺癌的预警指标。方法建立染毒小鼠模型，进行不同剂量（55、165mg／m^3）和不同时间（30d、60d）染毒，光镜下观察肺组织形态改变；采用免疫组化S-P法，进行p53、p21、eyelin D1染色，观察053、p21^WAF/CIPI和cyclin D1基因蛋白表达；采用流式细胞仪进行小鼠肺组织细胞DNA含量的检测和细胞周期分析。结果随着沥青烟染毒时间和剂量增加，小鼠肺组织表现为不同程度的不典型增生；小鼠肺组织p53基因蛋白在低剂量染毒30d组未见阳性表达，高剂量60d组呈强阳性表达（P〈0．01）。p21^WAF/CIPI基因蛋白表达在低剂量染毒30d组呈阳性表达，高剂量染毒60d组表达明显下调（P〈0．01）。eyclin D1基因蛋白表达同p53基因蛋白表达；小鼠肺组织细胞各周期指数均发生变化，G1期细胞数下降，S期阻滞，进入G2/M期的细胞减少，细胞增殖指数（PI）增加（P〈0．05），异倍体指数（DI）升高（P〈0．05），与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。相同染毒时间55mg/m^3剂量组和165mg／m^3剂量组的PI均高于对照组，相同染毒剂量下60d组D1随时间的增加而升高（P〈0．05）。结论沥青烟损伤肺组织影响细胞周期、S期DNA含量增加，细胞增殖能力增强，突变几率提高，可能与p53和cyelin D1基因蛋白表达增高及p21^WAF／CIPI基因蛋白的转录抑制相关。

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