摘要:目的:探讨异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导兔心衰(heart failure,HF)时,兔心室肌细胞晚钠电流(late sodium current,INa L)的变化及钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,Ca MKⅡ)抑制剂KN-93对INa L的影响。方法:经兔耳缘静脉注射ISO(300μg·kg-1·d-1,连续15 d)诱导兔HF模型;1月后行心脏彩超检查和HE染色观察心肌形态改变来评价HF模型;Western blot分析NaV1.5、Ca MKⅡδ和磷酸化Ca MKⅡδ的蛋白水平;经Langendorff装置灌注消化生理盐水(normal saline,NS)组和HF组的兔心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录INa L。结果:与NS组相比,HF组兔心率增加(P〈0.01),心室腔增大(P〈0.05),心功能明显降低(P〈0.01);心肌细胞排列紊乱,呈空泡样变性,细胞间质存在水肿,纤维组织增多。HF组的NaV1.5、Ca MKⅡδ及磷酸化Ca MKⅡδ的蛋白水平与NS组相比均明显增加(P〈0.01)。HF组的INa L与NS组相比明显增加(P〈0.01);加入海葵毒素Ⅱ(sea anemone toxinⅡ,ATXⅡ)后,HF组及NS组INa L均明显增加,且HF组比NS组增加更明显(P〈0.01);在ATXⅡ诱导电流增加稳定后,加入KN-93,NS组及HF组中INa L均明显减少(P〈0.05)。结论:Ca MKⅡ抑制剂KN-93能抑制心衰增加的INa L,这一作用可能与影响Ca MKⅡδ活性及Ca MKⅡδ参与INa L的调控有关。
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