摘要：背景 B淋巴细胞作为体液免疫的主要承担者,利用B细胞受体(B cell receptor,BCR)识别膜结合抗原,形成免疫突触和启动胞内活化信号,并进一步诱导B细胞的铺展和收缩反应,导致B细胞活化。这一过程受抗原亲和力、基底刚度、机械力等调控。重要的是在B细胞铺展和收缩过程中必然有动态牵引力的产生,然而,缺乏实时表征B细胞活化过程中动态牵引力的工具。目的表征B细胞活化过程中动态牵引力的产生及其潜在的分子调控机制;研究牵引力产生在不同B细胞表型以及正常人与类风湿性关节炎病人来源的B细胞激活中的作用。方法通过表面修饰荧光颗粒的办法改进传统牵引力显微镜技术并结合活细胞成像,以研究B细胞激活过程中牵引力的产生和功能。结果 B细胞在结合抗原与激活的过程中,需要产生10~20 nN牵引力。同时发现F-actin骨架重构、肌球蛋白和动力蛋白介导的细胞收缩性有助于此牵引力的产生和B细胞活化。膜近端BCR信号分子和BCR微簇体与马达蛋白之间的连接分子对此牵引力的产生和维持是必须的。此外,牵引力的强度与BCR微簇体的大小呈正相关。更重要的是,观察到记忆型B细胞比幼稚型B细胞产生更高的牵引力,且类风湿性关节炎病人来源的B细胞也比健康人来源的B细胞产生更大的牵引力。结论本研究定量表征了B淋巴细胞活化过程的重要指标——牵引力的产生与动态性,并系统性地探索了与牵引力的产生与维持相关的调控和影响机制。本研究为B淋巴细胞的免疫活化和免疫调节研究提供了新的研究思路,对进一步了解自身免疫疾病提供新的理论依据。

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