摘要:目的:检测急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)患者FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复(ITD)突变和酪氨酸激酶结构域(TKD)突变的表达,并探讨临床意义。方法:提取APL患者骨髓单个核细胞DNA,采用聚合酶链反应及测序技术检测FLT3-ITD和FLT3-TKD,分析临床资料及预后。结果:在77例APL患者中,23例(29.9%)检出FLT3-ITD,7例(9.1%)检出FLT3-TKD点突变,具体包括5例D835Y、1例N841I、1例D835Y和D835H复合杂合子。FLT3-ITD与高白细胞计数相关(P=0.033),而FLT3-TKD并无此相关性。与无FLT3基因突变患者相比,尽管FLT3-ITD和TKD突变患者的完全缓解率(CR)、总生存期(OS)、无事件生存期(EFS)均相对更差,除FLT3-TKD与缩短EFS显著相关(P=0.043)外,差异均无统计学意义。值得注意的是,无论是FLT3-ITD(P=0.011)还是FLT3-TKD(P=0.034)均提示高复发风险。多因素分析表明FLT3-ITD(HR=6.381,P=0.037)、FLT3-TKD(HR=5.198,P=0.009)、骨髓早幼粒细胞比例(HR=1.174,P=0.020)、高白细胞计数(WBC>10×10^9/L)(HR=9.067,P=0.011)可作为独立预后因素提示高复发风险。结论:FLT3-ITD和TKD在APL中均有表达,FLT3-ITD患者的白细胞计数高。虽然FLT3基因突变对APL患者的CR率和OS无显著影响,但可作为一个有价值的指标用于评估复发风险。
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