摘要：目的：探讨不同同源模板所获得M1毒蕈碱乙酰胆碱受体模型的合理性及可靠性。方法：以牛视紫红素受体、人源β2-肾上腺素受体、M2胆碱受体和M3胆碱受体为模板，分别对M1胆碱受体进行同源建模；采用分子对接获得各M1胆碱受体同源模板与配体的互作模式，并与已报道的M胆碱受体晶体结构进行静态比对，得到最佳M1胆碱受体同源模板；采用分子动力学模拟分析配体与关键残基距离的变化，对M1胆碱受体同源模板进行动态验证。结果：M2胆碱受体与MI胆碱受体的序列相似度较高，为67．9％；以InactiveM2胆碱受体为模板构建的M1胆碱受体（M1Rinacive-M2R）与其他晶体结构间RMSD值的均值最低，为1．39A；M1Rinacive-M2R别构位点K392及E397残基侧链与结合口袋距离更近，与配体结合构象更匹配；分子对接结果显示，双位点别构激动剂VU0184670与M1Rinacive-M2R别构结合位点Y85、Y381的距离分别为4．8A、6．8A，优于其他模型；分子动力学模拟后，配体与Q177残基的距离由7．4A降至2．9A，提示配体VU0184670向Q177方向偏转，与文献结果一致。结论：以InactiveM2受体结构为模板构建的M1胆碱受体模型最为合理，更接近M1胆碱受体的晶体结构。本研究为M1胆碱受体药物开发提供重要工具，为其他GPCRs受体同源建模提供创新范式。

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