摘要：背景脂肪间充质干细胞(adipose tissue-derived mesenchymal stem cells, MSC)释放细胞外小泡(extracellular vesicles, EVs)以及EVs携带的非编码RNASs (例如miRNAs) m RNAS和蛋白来修复靶细胞。我们假设肥胖或代谢综合征(metabolic syndrome, MetS)可能会干扰MSC-EVs中的RNAs表达谱。目的探讨代谢综合征是否调节MSC-EVs中的miRNAs和mRNAS含量。如果是,如何影响循环和尿液中的RNAS含量?方法从猪腹部脂肪组织收集间充质干细胞,经过16周的低脂或肥胖饮食(n=6)和患者数据(n=6)。同时收集患者的血浆和尿液作为样本。对m RNAs和miRNAs进行第二代高通量RNAs测序,以鉴定MSC衍生EVs中富集的基因及其预测的靶基因。各组均采用基因GO及通路功能途径进行分析。结果在猪的模型中,正常对照和MetS-EVs分别富含14种不同的miRNAs和25种m RNAs;而在正常和代谢综合征患者中存在8种不同的miRNAs和36种mRNAs。在代谢综合征的猪和患者中MetS-EVs中携带的miRNAs参与了炎症和脂肪生成以及其他MetS并发症的发生和发展,包括糖尿病相关通路、 TNF受体信号通路、 A类/1类(Rhodopsin样受体)。而正常组的MSC-EVs中miRNAs靶向的通路一般为生理通路,如EPHA和Rho家族GTPAsEVs中的m RNAs主要参与转录调控和转化生长因子(TGF-β)信号通路。与MetS不同,正常组的MSC-EVs缺乏与炎症调节相关的基因,但MetS-EVs含有参与趋化因子和细胞因子介导的炎症转化调控的mRNAs,但缺乏与TGF-β信号转导相关的m RNAs。很有意思的是,一些代谢综合征MSC-EVs富集的通路在血液循环和尿液中也有富集,如糖尿病相关途径和肿瘤坏死因子受体信号途径均存在于MetS猪和患者中。结论 MetS可能通过改变MSC-EVs中的RNAs谱而影响其生物学功能。MSC-EVs与血、尿RNAs信号通路分析一致,提示MSC-EVs参与了MetS并发症的发生。

注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社