摘要：目的通过乌头碱诱导的大鼠心律失常模型,研究匹罗卡品对心律失常的可能保护机制。方法 32只Wistar大鼠,雌雄不限,随机分成4组：模型组、4-二甲基氨基吡啶（4-DAMP）组、匹罗卡品组、匹罗卡品＋4-DAMP组。4-DAMP组和匹罗卡品组大鼠,在股静脉静注乌头碱之前,分别提前5 min静注4-DAMP（0.12μg/kg）和匹罗卡品（0.2 mg/kg）。匹罗卡品＋4-DAMP组大鼠,先给与M3-mAChR拮抗剂4-DAMP,5 min之后再给与匹罗卡品,再5min之后,用灌流泵经大鼠股静脉灌输乌头碱（0.06μg/min）诱发心律失常。观察每组大鼠的心律失常的严重程度,直至实验大鼠死亡。比较四组大鼠心律失常发生的起始时间、心肌室速和室颤发生时程、Mest评分和存活时间。采用激光共聚焦显微镜观察分离的心肌细胞内钙浓度变化。结果与模型组比较,匹罗卡品显著延迟大鼠心律失常发生的起始时间（P〈0.001）,减少大鼠心肌室速发生时程（P〈0.001）和室颤的发生时程（P〈0.001）,降低心律失常的严重性和Mest评分（P〈0.001）,增加大鼠的存活时间（P〈0.001）。预先给与匹罗卡品能够显著降低乌头碱诱导的心肌细胞发生的钙浓度的增加（P〈0.05）,与匹罗卡品组比较M3-mAchR选择性拮抗剂4-DAMP能部分阻断匹罗卡品对心律失常的保护作用（P〈0.001）,但4-DAMP本身对乌头碱诱导的心律失常并没有保护作用（P〉0.05）。结论匹罗卡品对乌头碱诱导的大鼠心律失常具有保护作用,这种作用可能是通过激活M3-mAChR产生的,其机制可能与Ca2＋有关。

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