首页 期刊 赣南医学院学报 猕猴桃根中TUA对肺癌移植瘤增殖抑制作用及机制初步研究 【正文】

猕猴桃根中TUA对肺癌移植瘤增殖抑制作用及机制初步研究

作者:郭小华; 胡海波; 金奇; 李洪亮; 程齐来 赣南医学院药学院; 江西赣州341000
tua   肺癌   移植瘤   凋亡相关蛋白  

摘要:目的:研究猕猴桃根中分离得到的乌苏烷化合物TUA(2β,3β,23-三羟基-12-烯-28-乌苏酸)对肺癌裸鼠移植瘤增殖抑制作用并初步探讨其作用机制。方法:采用NCI-H460细胞裸鼠移植成瘤,再把裸鼠传代2代以上的瘤块,使用解剖针接入裸鼠右肢皮下部位,建立人肺癌裸鼠异体移植瘤模型。接瘤后待移植瘤体积约50 mm^3,将小鼠随机分成6组:(1)模型组;(2)10 mg·kg^-1顺铂给药组;(3)10 mg·kg^-1PDTC组;(4)TUA高剂量组(30mg·kg^-1);(5)TUA中剂量组(12 mg·kg^-1);(6)TUA低剂量组(6 mg·kg^-1),腹腔注射给药,连续14天,观察各组对移植瘤模型动物的体重、瘤体积和瘤重的影响,绘制肿瘤体积生长曲线计算抑瘤率和肿瘤指数;采用HE染色观察裸鼠肿瘤组织病理学改变;采用免疫组化和Western blot检测TUA对肿瘤组织中NF-κB相关信号通路蛋白表达的影响。结果:给药后裸鼠体内瘤组织变小;随着TUA剂量的不断增加,瘤组织也越来越小,尤其是在TUA高剂量(30 mg·kg^-1)时,其肿瘤组织大小与NF-κB抑制剂PDTC(10 mg·kg^-1)相当;HE染色观察结果证实TUA处理过的肿瘤组织肿瘤坏死程度和核分裂象明显降低;免疫组化结果表明TUA处理组与模型组比较,p65在肿瘤组织中表达降低,而IκBα表达增加;Western blot法检测结果也表明,与NF-κB相关的p65蛋白表达水平下降,与此同时IκBα蛋白表达水平增加;与凋亡相关蛋白的Survivin蛋白表达受到抑制,Caspase-3蛋白表达上调。结论:TUA能显著抑制肺癌移植瘤的生长,其机制可能与抑制肿瘤组织中凋亡相关蛋白p65,Survivin表达和上调IκBα,Caspase-3蛋白的表达相关。

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