摘要：目的基于网络药理学方法探讨黄芪-莪术药对对胃癌前病变(GPL)的作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)获取黄芪、莪术化学成分,以口服生物利用度(OB)≥30%及类药性(DL)≥0.18为条件,结合文献研究筛选出黄芪-莪术药对的主要活性成分;通过TCMSP及Swiss Target Prediction查找筛选其活性成分的对应靶点,利用UniProt数据库查询靶点蛋白对应的人类基因。通过Genecards数据库收集有关GPL的靶点,映射至黄芪-莪术药对活性成分靶点基因,构建黄芪-莪术药对活性成分-靶点网络,利用STRING网站构建交集靶点蛋白相互作用网络(PPI),选出关键靶点基因。将共同靶基因通过Enricher数据库进行GO功能富集与KEGG生物通路富集分析,并利用Cytoscape 3.6.1软件构建靶点-通路网络。结果共检索出166个化合物,筛选得到黄芪-莪术药对活性成分28个,共同靶基因112个,PPI网络中度值≥30的关键基因有26个;GO生物学过程相关条目45条、分子功能相关条目9条及细胞组分相关条目2条;KEGG通路共18条,涉及癌症通路、PI3K-Akt信号通路及p53信号通路等。结论黄芪-莪术药对可能通过多成分、多靶点、多途径参与调控肿瘤细胞增殖与凋亡等多种生理过程,发挥对GPL的干预作用。

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