摘要：目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂环格列酮对人肺癌细胞株A549体内外生长的影响,探讨其可能机制.方法培养A549细胞,加入不同浓度的环格列酮,采用MTT方法检测A549细胞生长情况,用流式细胞仪进行细胞周期分析;Western blot 检测环格列酮对PPARγ蛋白表达的影响.建立裸鼠肺癌动物模型,随机将其分为:对照组(A组,10只)和环格列酮注射组(B组,10只).B组隔天注射环格列酮100 μl(100 μmol/L),连续15次,A组注射100 μl生理盐水,1个月后切除瘤灶、并称瘤重,计算其抑瘤率.标本采用免疫组化检测细胞周期素D1(cyclin D1)的表达,同时采用Western blot检测细胞周期素依赖性激酶抑制子p21蛋白的表达.结果 (1)环格列酮体外抑制A549细胞生长,并呈现明显时间和剂量依赖性.(2)经环格列酮处理后的PPARγ蛋白表达增加.(3)经环格列酮治疗后,A组的瘤重为(2.79± 0.33) g,B组的瘤重为(1.51±0.40) g,B组的抑瘤率达47.0%,A组的cyclin D1较B组明显增高,A组的p21蛋白表达水平较B组明显降低.结论环格列酮能抑制肺癌A549细胞的恶性增殖,呈明显的时间及剂量依赖性,并诱导其分化,其机制与PPARγ干预细胞周期的调控有关.

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