摘要：目的探讨人卵巢癌细胞对拓扑替康(TPT)的耐药机制.方法流式细胞仪检测卵巢癌TPT耐药细胞与亲本细胞的胞内罗丹明(Rh123)荧光强度,RT-PCR法检测各膜转运蛋白(P-gp、MRP、BCRP)的基因表达.将包含BCRP mRNA翻译起始位点的反义寡核苷酸(ASODN)片段转染进耐药细胞,分别检测耐药细胞经体外转染后,BCRP的基因表达及胞内Rh123荧光强度的改变.结果耐药株的胞内Rh123荧光强度是亲本细胞的31.19%(P＜0.01).耐药株中无P-糖蛋白(P-gp)的基因表达;多药耐药相关蛋白(MRP)基因有极微弱表达,相对表达值为0.057;而BCRP基因在耐药株中高表达,相对表达值为0.66,亲本细胞不表达BCRP基因.将ASODN转染进耐药细胞后,BCRP的基因表达显著下降了59.42%(P＜0.05),胞内Rh123荧光强度由5.42增加到16.63(P＜0.05).结论BCRP的高表达致胞内化疗药物浓度减少,是卵巢癌细胞对TPT耐药的主要原因.

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