摘要：目的研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米（bortezomi）对白血病细胞株K562细胞的增殖、凋亡及X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）表达的影响。方法将不同浓度的硼替佐米作用于K562细胞，采用WST-1法测定细胞增殖活性，瑞特-吉姆萨染色观察细胞形态学变化，用流式细胞术、原位末端转移酶标记（TUNEL）法检测细胞凋亡，RT-PCR法检测XIAP mRNA表达，SP免疫组化法检测XIAP蛋白的表达。结果5、10、30、50、100nmol/L硼替佐米作用于K562细胞24h，细胞增殖抑制率分别为（13．6±0．2）％、（28．7±0．5）％、（55．4±1．1）％、（68．1±1．1）％、（81．4±0．1）％，空白对照组为（1．2±0．0）％（P〈0．05），24h IC50值为24．6nmol／L。30nmol／L硼替佐米作用于K562细胞12、24、36、48h，细胞增殖抑制率分别为（29.1±0．9）％、（55．4±1．1）％、（57．8±0．8）％、（59．8±1．2）％，12h组与24h组比较，差异有统计学意义（P〈0．05），但24h组与36、48h组比较差异有统计学意义（P〉0．05）；30nmol／L硼替佐米作用于K562细胞24h，镜下可见细胞核固缩、核边集、核碎裂，胞质中见大量空泡及凋亡小体，对照组细胞形态正常。TUNEL检测法显示凋亡细胞阳性率为49．0％，空白对照组阳性率2．3％（P〈0．05）。10、30、100nmol／L硼替佐米作用于K562细胞24h，Annexin V-FITC／PI双标法显示其凋亡率分别为（32．2±1．2）％、（53．9±1．3）％和（81．3±2．8）％，均高于对照组（0．3±0．6）％（P〈0．05）。RT—PCR法检测结果显示随硼替佐米浓度增高，XIAP mRNA表达下调明显。免疫组化结果显示硼替佐米组XIAP蛋白表达下调，与空白对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论硼替佐米呈时间、浓度依赖性抑制K562细胞增殖，并可能通过下调XIAP的表达诱导细胞凋亡。

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