摘要：目的探讨IL-2和IL-15激活的供者自然杀伤（NK）细胞在异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）中减轻移植物抗宿主病（GVHD）发挥移植物抗白血病效应方面的作用。方法采用免疫磁珠分选小鼠脾NK细胞，采用添加IL-2和IL-15的培养基扩增NK细胞并测定NK细胞杀伤活力。C57BL／6小鼠作为供鼠，BALB／c小鼠作为受鼠，部分小鼠移植前8天静脉接种EL9611白血病细胞。异基因移植小鼠输注骨髓细胞5×10^6和脾细胞5×10^6。NK细胞治疗组输注骨髓细胞和脾细胞各5×10^6以及激活的NK细胞1×10^7，并且给予腹腔注射IL-2和IL-15。移植后观察GVHD发生、生存期、嵌合度、免疫重建。结果分选NK细胞纯度为95．7％～97．1％。培养后NK细胞杀伤活力较静息时增加3倍。单纯异基因骨髓细胞输注组小鼠未见GVHD发生，异基因骨髓及脾细胞移植对照组移植后1周起开始出现GVHD表现。实验组小鼠发生GVHD的严重程度明显低于脾细胞输注小鼠（P〈0．05）。单纯全身照射预处理小鼠生存期9．5～14．0d。白血病模型中对照组移植后100d生存率10％，其余死于白血病；实验组80％生存期超过100d，实验组生存期明显长于对照组（P〈0．01）。实验组小鼠移植后2周外周血NK细胞占4．8％，对照组外周血NK细胞占2．8％，实验组NK细胞恢复早于对照组（P〈0．05）。实验组TRBV基因重建比对照组快，而且TRBV家族基因表达数比对照组多，对照组小鼠多见单克隆及寡克隆表达。结论IL-2和IL-15在体外可以有效促进NK细胞增殖与激活。allo—HSCT时给予激活的供者NK细胞输注以及相关细胞因子处理可以促进免疫重建、减轻GVHD发生、降低白血病复发。

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