摘要：目的探讨人类胞苷脱氨酶（CDA）基因编码区单核苷酸多态性（cSNP）与儿童急性白血病（AL）患者阿糖胞苷（Ara—C）敏感性的关系。方法采集87例AL患儿骨髓及199例对照儿童的外周血，制备cDNA，采用变性梯度凝胶电泳及DNA测序进行CDA基因cSNP分析。将人类CDA基因分别转人大肠杆菌和酵母细胞，利用高效液相色谱分析确定不同等位型CDA的催化活性；应用生长抑制实验检测酵母转化体对Ara—C处理的敏感性。结果在对286例中国儿童进行CDA基因cSNP检测中发现了3个已知的cSNP，即79A／C（K27Q）、208G／A（A70T）和435T／C，其等位基因频率分别为12．1％、0．5％和76．2％。这些多态性与白血病的易感性无相关性。携带人类CDATOT的大肠杆菌转化体的胞苷及Ara—C脱氨活性分别较CDA70A降低53％和63％（P值均〈0．01），Ara-C对携带人类CDATOT的酵母转化体作用15h的细胞半数抑制浓度（IC50）值[（735±31）μmol／L]也显著低于Wt转化体[（973±61）μmol／L]（P〈0．05），降低25％。结论确定了中国人CDA基因中3种cSNP以及各自的基因型分布和等位基因频率。证实了一个人类CDA208A基因型，其对Ara—C的敏感性高于CDA208G基因型，提供了一个对脱氧胞苷同系物潜在敏感的亚群。

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