摘要：目的研究热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂17-AAG诱导人白血病细胞系K562细胞凋亡及其分子机制。方法用17-AAG处理K562细胞，用四氮唑盐还原法（MTr法）检测17-AAG对K562细胞增殖抑制的剂量-时间-效应关系，瑞特-姬姆萨染色观察细胞形态学变化，Hoechst33342荧光染色观察凋亡细胞核的变化，流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期变化，Western blot检测相关蛋白分子的变化。结果17-AAG呈时间和剂量依赖性抑制K562细胞，5μmol／L 17-AAG作用24h，K562细胞增殖抑制率接近50％，阻断细胞周期于G0／G1期。5μmol／L 17-AAG作用12hG0／G1期细胞占47．22％；24h占71．62％，并出现明显的凋亡峰。17-AAG可有效清除Hsp90底物蛋白，阻断Raf／Mek—Erk及PI3K／Akt信号通路。结论17-AAG通过抑制K562细胞中Hsp90的分子伴侣功能，清除其底物蛋白Bcr—Abl、Raf-1、Akt、Cdk4、XIAP、survivin等，导致细胞内与增殖和抗凋亡相关的Raf／Mek—Erk、PI3K／Akt信号通路被阻断，从而抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。

注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社