摘要：目的进一步阐明白血病细胞对伊马替尼耐药的机制.方法经过对K562细胞系长期的鬼臼乙叉甙(Vp16)诱导和克隆筛选,建立了一株耐药细胞系K562/Vp16,利用干细胞高效能将Hoechst 33342荧光染料泵出细胞的特性,采用流式细胞术从K562/Vp16细胞系中分选出一小群细胞,即边缘细胞(Side population,SP),称为K562/Vp16 SP细胞,并初步探讨了其对伊马替尼耐药的机制.结果BCR/ABL和ABL蛋白在K562细胞、K562/Vp16 SP细胞及K562/Vp16非SP细胞(K562/Vp16non-SP)中的表达水平差异无统计学意义;P-gp在K562细胞中不表达,在K562/Vp16 SP 及 K562/Vp16 non-SP细胞中均高表达且表达水平一致;与K562/Vp16 non-SP细胞比较,K562/Vp16 SP细胞对伊马替尼的耐药性更强,并且这种耐药性几乎不能被多种多药耐药逆转剂逆转;另外,体内外实验显示,K562/Vp16细胞的致瘤性几乎全部来源于K562/Vp16 SP细胞.结论白血病细胞对伊马替尼具有一定的耐药性,可能与数量极少的SP细胞有直接的关系.因此,这类数量极少的SP细胞应当成为有效治疗肿瘤的靶细胞.

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