摘要：目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂三丁酸甘油酯(TB)体外诱导白血病细胞株SHI-1生长抑制、分化和凋亡作用,并对其作用机制进行初步研究.方法应用细胞计数、锥虫蓝拒染法观察TB对细胞的生长抑制作用,通过细胞形态学观察、NBT还原实验、细胞表面抗原CD11b和CD14的检测、Annexin标记、DNA凝胶电泳等方法分析TB对SHI-1细胞的诱导分化及凋亡作用.通过Western blot方法及逆转录聚合酶链反应检测TB作用前后细胞组蛋白H3乙酰化水平以及p21WAF1/CIP1表达量的改变.结果①TB可以抑制SHI-1细胞的增殖及活力,呈剂量-时间依赖关系.②TB 0.1 mmol/L可诱导SHI-1细胞发生部分分化,NBT阳性率升高,细胞表面CD11b、CD14表达上调.③SHI-1经TB0.5～1.0 mmol/L作用48 h,出现典型的凋亡形态学改变.细胞AnnexinV结合力明显上升,并可见典型的DNA梯形条带.TB作用后SHI-1细胞组蛋白H3乙酰化水平升高以及p21WAF1/CIP1表达上调.结论TB能抑制SHI-1细胞的增殖并影响细胞活力,诱导SHI-1细胞分化和凋亡,其机制与TB引起组蛋白乙酰化水平升高、继而上调p21WAF1表达有关.

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