摘要：目的研究阻断泛素-蛋白酶体通路对胃癌细胞增殖的抑制作用及其机制.方法将泛素-蛋白酶体通路特异性阻断剂MG-132加入胃癌细胞株SGC-7901,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞抑制效应,流式细胞仪(FCM)检测细胞周期及凋亡,DN段分析进一步证实凋亡的存在,TRAPPCR-ELISA法检测端粒酶活性,免疫细胞化学检测p27kip1的表达.结果MG-132对SGC-7901细胞有显著抑制作用;FCM显示对照组胃癌细胞G0/G1期比例为(46.3±4.1)%,MG-132作用后为(72.1±5.0)%,较对照组增加(P＜0.01),并有明显的亚二倍体凋亡峰;细胞DNA抽提电泳后发现特征性凋亡梯状条带,TRAP PCR-ELISA法检测示MG-132作用胃癌细胞24、48、72、96 h时A值分别为0.197±0.007、0.081±0.005、0.074±0.004、0.063±0.002,对照组A值分别为1.801±0.048、1.887±0.072、2.047±0.085、2.131±0.076;端粒酶活性显著受抑制(P＜0.01);p27kip1在胃癌细胞中为胞质表达,经MG-132作用后,胞质、胞核均有表达.结论MG-132能显著抑制胃癌细胞株SGC-7901的增殖、诱导其凋亡,其机制是增强p27kip1表达,使细胞产生G1期阻滞,并抑制端粒酶活性.

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