摘要：目的探讨内质网应激(ERS)在大鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)相关右心功能障碍中的作用及ERS抑制剂4-苯基丁酸钠(4-PBA)对右心的保护作用.方法按随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为对照组(CON组)、脂多糖(LPS)模型组、4-PBA预防组和4-PBA治疗组,每组15只.采用气管切开后气道内滴注LPS 10 mg/kg建立ARDS相关右心功能障碍大鼠模型;CON组给予等量生理盐水.4-PBA预防组及4-PBA治疗组分别在给予LPS之前和之后2 h灌胃4-PBA 500 mg/kg.各组大鼠于处理后12 h行超声心动图检查评估右心功能;然后放血处死留取血清和右心组织,采用苏木素-伊红(HE)染色观察组织病理学改变,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β、IL-6)水平,采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测心肌ERS标志性蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP环磷酸腺苷反应原件结合转录因子同源蛋白(CHOP)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase-12、caspase-3)的表达.结果与CON组相比,LPS模型组肺动脉最大压力(PAmaxPG)、肺动脉加速时间(PAAT)、三尖瓣环收缩位移(TAPSE)均明显减小,右室舒张期末内径(RVDd)明显增大,血清和心肌TNF-α、IL-1β、IL-6水平及心肌GRP78、CHOP、caspase-12、caspase-3蛋白表达均明显升高.与LPS模型组相比,4-PBA预防组和4-PBA治疗组TAPSE明显升高(mm:3.08±0.65、2.96±0.61比2.48±0.45),RVDd明显减小(mm:3.67±0.58、3.60±0.61比4.18±0.71),血清和心肌TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显下降〔TNF-α(ng/L):血清为187.98±18.98、176.08±17.98比332.00±19.90,心肌为135.06±19.00、132.78±17.00比155.00±20.00;IL-1β(ng/L):血清为12.07±2.98、11.05±2.41比24.06±4.01,心肌为19.89±2.80、21.06±2.80比26.00±2.60;IL-6(ng/L):血清为42.98±7.90、34.05±6.09比89.80±10.07,心肌为129.45±25.00、127.08±26.06比145.77±23.00〕;心肌GRP78、CHOP、caspase-12和caspase-3蛋白表达明显下调(

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