摘要：目的分析中药黄药子水提取物诱导小鼠肝损伤后的基因表达谱,探讨黄药子中毒导致肝损伤的分子作用机制。方法 SPF级雌性昆明小鼠40只,按随机数字表法分为4组,每组10只。黄药子干预组小鼠分别以低（6 g/kg/d）、中（12 g/kg/d）、高（24 g/kg/d）剂量的黄药子水提取物连续灌胃21 d,正常对照组以同体积纯水灌胃。对比观察4组小鼠的体重增长值、肝脏指数、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸转移酶（AST）活性以及肝组织经苏木精-伊红（HE）染色后的病理变化,确定可引起小鼠明显肝损伤的给药剂量。利用RNA-Seq技术分别构建黄药子诱导组（DB组）和对照组（Normal组）小鼠肝脏的数字化基因表达谱（DGE）文库,对比两个DGE文库的差异表达基因,并进行基因本体论（GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。结果与对照组相比,仅高剂量组小鼠出现明显的肝损伤,表现为同时存在体重增长值降低、肝脏指数增高、ALT及AST活性增高（P均〈0.05）以及肝组织病理学变化（结构明显破坏、肝索受压紊乱、肝细胞明显肿胀且呈气球样变性、肝小叶内中性粒细胞浸润）。以高剂量组小鼠为DB诱导组,对照组为Normal组,分别测序并构建肝组织的DGE文库：两组分别检测出13 214 893和11 124 617条碱基序列,过滤并剔除带有接头、带有N碱基和测序质量低的reads后分别得到12 819 933和10 786 300条序列。根据所得的两组DEG文库,对比筛选出了312个显著差异表达的基因,其中上调基因148个,下调基因164个。对两组差异表达基因进行聚类分析：两组均表达的高质量序列有9537个,仅在DB组表达的有702个,仅在Nomal组表达的有539个。GO功能注释主要归类为生物学过程和分子功能两个条目。根据KEGG通路分析结果,差异表达的基因主要涉及8条通路：视黄醇代谢通路、花生四烯酸�

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