摘要：目的研究血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)依那普利对梗阻性肾病模型肾组织p38丝裂素激活蛋白激酶(MAPK)活性的影响.方法采用单侧输尿管结扎(UUO)模型,治疗组从造模前24 h至造模后28 d以依那普利10 mg@kg-1@d-1灌胃,另设假手术组作正常对照.分别于造模后1 h,3 h,6 h,12 h,1 d,3 d,5 d,7 d,14 d,21 d及28 d取肾组织,应用免疫沉淀结合特异性底物磷酸化法测定肾组织p38MAPK活性;免疫组织化学法检测磷酸化p38MAPK在肾组织中的表达和定位;免疫组织化学及原位杂交方法检测肾组织TGF-β1 mRNA和蛋白水平的表达.结果正常大鼠肾组织基础的p38MAPK活性(吸光度值)为0.22±0.06.UUO术后1 h,p38MAPK即被激活(0.45±0.14,P＜0.01),并呈进行性升高,12 h时达第1个高峰(0.91±0.07,P＜0.01),此后活性逐渐下降;第3天后又进行性升高,第7天达到第2个高峰(0.93±0.06,P＜0.01).TGF-β1的表达在UUO术后1 h、3 h、6 h、12 h及24 h均无明显增加;在第3天有明显增加(A值,13.55±6.33比基础4.32±1.72,P＜0.01);第7天达高峰(26.78±8.77,P＜0.01).梗阻肾肾组织p38MAPK的激活明显早于TGF-β1表达,且p38MAPK早期活性的强弱与肾组织TGF-β1的表达水平相一致.依那普利治疗可以明显抑制p38MAPK活性(下降36%～65%,P＜0.01),显著降低肾组织TGF-β1表达(下降33%～46%,P＜0.01),且p38MAPK活性的抑制与梗阻肾肾组织的TGF-β1表达水平的下降相一致.结论依那普利可显著抑制梗阻肾肾组织TGF-β1表达,减轻梗阻肾间质纤维化,这一作用可能与其抑制肾组织p38MAPK信号通路的活性有关.

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