摘要：目的研究唑来膦酸（zoledronate，ZLN）对破骨细胞分化及相关信号分子组织蛋白酶K（capthsin K）、细胞核因子κB受体活化因子（receptor activator of nuclear factor kappa—B，RANK）表达的影响，初步探讨唑来膦酸对破骨细胞分化的影响和机制。方法采用核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor kappa—Bligand，RANKL）诱导小鼠单核巨噬细胞株RAW264．7向破骨细胞分化。在诱导开始时即分成2组：G1组为空白对照组，采用50ng／ml RANKL诱导；G2组为实验组，从诱导开始就加入1×10^-6mol／L唑来膦酸处理，诱导4d后收获并进行抗酒石酸磷酸酶（TRAP）染色观察、计算破骨细胞数量并检测TRAP酶活性；采用Real—Time PCR和Western Blot分析组织蛋白酶K、RANK的表达水平。结果唑来膦酸组生成的TRAP阳性的破骨样细胞较对照组少且核的数目也较少，唑来膦酸组较对照组破骨细胞生成的数目下降[（62．0±10．2）％，P〈0．05]；唑来膦酸组TRAP活性较对照组下降[（31．0±4．1）％，P〈0．05]；唑来膦酸组的组织蛋白酶K、RANK基因表达较对照组分别下降[（78．0±4．2）％、（49．0±1．9）％，P〈0．05]。结论唑来膦酸通过抑制破骨前体细胞RANK的表达来抑制体外破骨细胞分化。

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