摘要:目的探讨Toll样受体4(TLR4)在脑缺血再灌注损伤中的作用和机制。方法将大鼠分为假手术组、缺血组(缺血+生理盐水)和缺血+TAK(TLR4拮抗剂)组,分别在术后1、3、7、14 d取材,进行形态学染色,并采用Western blotting检测TLR4及其调控因子核转录因子κB抑制蛋白激酶(IKKα/β)在缺血侧脑皮质区的表达。结果缺血组和缺血+TAK组均出现不同程度的病理改变,术后1 d时缺血+TAK组重于缺血组,其余时间点均为缺血组更严重。TLR4在缺血侧脑组织的表达假手术组低于缺血组和缺血+TAK组;术后1和14 d,缺血组低于缺血+TAK组;术后3和7 d,缺血组高于缺血+TAK组。磷酸化的IKKα/β(P-IKKα/β)在缺血侧脑组织的表达术后1 d时缺血+TAK组高于缺血组,其余时间点均为缺血组表达量较高,假手术组表达量最低。结论 TLR4在早期(术后1 d)可减轻脑缺血再灌注损伤,而后期(术后3~14 d)可加重脑缺血再灌注损伤。TLR4发挥作用的机制可能是影响P-IKKα/β在缺血侧脑皮质的表达。
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